Tolbert non fu selezionato nel Draft 2008 ma firmò come free agent con i San Diego Chargers il 28 aprile 2008. Nella sua stagione da rookie partì come titolare in 7 partite correndo sole 37 yard su 13 possessi. L'anna successiva Mike corse 148 yard segnando il suo primo touchdown da professionista.
Nella stagione 2010, Tolbert esplose come co-titolare a fianco di Ryan Mathews, correndo 182 volte per 735 yard e segnando ben 11 touchdown su corsa. Nel 2011, Mike segnò altri 8 touchdown su corsa oltre a 2 su ricezione disputando però una sola partita come titolare dei Chargers.
Carolina Panthers
Il 19 marzo 2012, Tolbert firmò un contratto quadriennale con i Carolina Panthers[1]. Nella prima stagione coi Panthers segnò 7 touchdown su corsa. Nel 2013 segnò altri sette touchdown, 5 su corsa e 2 su ricezione, venendo premiato con la prima convocazione al Pro Bowl in carriera[2] e inserito nel First-team All-Pro[3].
Il 3 gennaio 2015, Tolbert segnò un touchdown su ricezione nella prima nei playoff della franchigia dal 2005 contro gli Arizona Cardinals[4][5].
Nel 2015, Tolbert segnò un touchdown su corsa e tre su ricezione, venendo convocato per il secondo Pro Bowl in carriera ed inserito nel First-team All-Pro, mentre Carolina terminò col miglior record della NFL, 15-1[6][7]. La squadra giunse fino al Super Bowl 50, dove fu sconfitta dai Denver Broncos. Nel 2016, Tolbert fu convocato per il terzo Pro Bowl[8].
Il 21 febbraio 2017, Tolbert fu svincolato dai Panthers[9].
^(EN) Mike Tolbert: Headed To Carolina, Yahoo Sports, 19 marzo 2012. URL consultato l'8 settembre 2012 (archiviato dall'url originale il 27 settembre 2013).
