Oltre alla sua attività di cantautore country rock, era noto per le sue collaborazioni con artisti quali Linda Ronstadt e gli Eagles, nonché per aver fondato il supergruppo Souther-Hillman-Furay Band.
Nato a Detroit nel 1945, Souther crebbe ad Amarillo (Texas), terra alla quale si possono facilmente ricondurre le sue origini musicali country.[1] Durante gli studi superiori fece parte di un gruppo musicale chiamato John David & the Senders (conosciuto anche come The Cinders). Successivamente si trasferì a Los Angeles, dove lavorò come session man, impiego grazie al quale conobbe Glenn Frey, con cui condivise l'abitazione per un breve periodo.[1] Nel 1969 Souther e Frey formarono un duo chiamato Longbranch Pennywhistle e pubblicarono un album omonimo con la Amos Records.[1]
Il rapporto con Glenn Frey si rivelò vantaggioso per Souther, specialmente in seguito, quando collaborò con gli Eagles scrivendo per loro brani di successo come Best of My Love, Heartache Tonight e New Kid in Town.[1] Prima di formare gli Eagles, Frey aveva suonato in un gruppo di Linda Ronstadt; questa conoscenza di Frey sarebbe sfociata in una lunga collaborazione fra Souther e Linda. Egli infatti produsse l'album Don't Cry Now per la band di quest'ultima, cantandovi anche qualche seconda voce.[1] Da allora, molti album di Linda Ronstadt contennero brani scritti da Souther, il quale continuò a contribuire anche nelle parti vocali. In seguito, David Geffen spinse Souther a formare il gruppo Souther-Hillman-Furay Band, con Chris Hillman e Richie Furay; il trio pubblicò due album, prima di sciogliersi nel 1975.[1]