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Isabelle Blais è nata il 21 giugno 1975 a Trois-Rivières, Quebec. Si è laureata al campus di Montreal del Conservatoire de musique et d'art dramatique du Québec. Ha ammaliato la critica con la sua interpretazione teatrale di Giulietta in Romeo e Giulietta, e nel 2001, ha conquistato la loro attenzione per il suo ruolo in Soft Shell Man di André Turpin. Nel 2002, è apparsa in Confessioni di una mente pericolosa di George Clooney. Nel 2003, ha ricevuto un Jutra Award come "Miglior attrice non protagonista" per il suo ruolo in Québec-Montréal di Ricardo Trogi.[1] Nello stesso anno, apparve in Le invasioni barbariche, di Denys Arcand. Nel 2004, è apparsa in un ruolo da protagonista in Les Aimants, di Yves Pelletier, per il quale è stata nominata per un secondo Jutra Award alla migliore attrice, oltre ad essere nominata per un Genie Award per la migliore interpretazione di un'attrice protagonista.[2] Nel 2007, è apparsa in un ruolo secondario in Sur la trace d'Igor Rizzi, di Noël Mitrani. Isabelle è anche cantante nel gruppo rock del Quebec Caïman Fu.