La Druha Liha 2020-2021 è stata la 30ª edizione della terza serie del campionato ucraino di calcio. La stagione è iniziata il 6 settembre 2020 ed è terminata l'11 giugno 2021.
Il Karpaty, a seguito del fallimento societario e della successiva rifondazione, è ripartito dalla Druha Liha. Il Balkany Zorja ha preferito, per motivi economici, ripartire dalla terza serie, nonostante la salvezza ottenuta sul campo nella scorsa stagione di Perša Liha.
Le seconde squadre di Čornomorec' e Avanhard Kramators'k, non hanno preso parte a questa edizione del torneo. Al loro posto, si sono iscritte due nuove squadre: il Metal Charkiv e il Volyn'-2. Prima dell'inizio del campionato, il Kaluš ha annunciato il ritiro dalla competizione.
Le 27 squadre sono suddivise in due gironi: uno da quattordici squadre, l'altro da tredici. Le prime due classificate di ciascun girone, saranno promosse in Perša Liha. La due prime classificate, disputeranno un incontro su campo neutro per decretare la vincitrice assoluta del campionato.
Le ultime classificate, retrocedono nelle divisioni regionali.
^Organico ridotto da 26 a 25 a causa del ritiro, a stagione in corso, del Čerkaščyna.
^abIn ordine i seguenti criteri: 1) Punti negli scontri diretti 2) Differenza reti negli scontri diretti 3) Gol segnati negli scontri diretti 4) Differenza reti generale 5) Gol segnati in generale 6) Sorteggio o spareggio in caso di parità tra la prima e la seconda classificata