La Coppa dell'AFC 2021 è stata la 18ª edizione della seconda competizione calcistica per club dell'Asia. Il torneo è iniziato il 7 aprile e si è concluso il 6 novembre 2021 con la finale.
^Organico ridotto da 50 a 30 in seguito al ritiro delle squadre dell'Oman, di Macao, dell'Abahani Limited Dhaka e della zona ASEAN a causa della pandemia COVID-19
^abDue club dell'Oman, Al-Seeb e Al-Nasr, si sono ritirati dopo la sospensione di tutte le attività sportive nazionali e internazionali a causa della pandemia COVID-19 in Oman.
^Lo Yemen non ha implementato il sistema di licenze dei club della Coppa dell'AFC.
^abcdefghi Il 6 luglio 2021, l'AFC ha deciso di annullare la partita della fase preliminare tra Visakha e Lanelok United e promomuoverli direttamente al Gruppo I. Successivamente, il 7 luglio 2021, l'AFC ha deciso di annullare tutte le partite della zona ASEAN, compresa la partita della fase preliminare.
^Il Kaya–Iloilo ha superato il turno di AFC Champions League e per questo si è ritirato dalla AFC Cup
^I club Birmani, Shan United e Hanthawady United, si sono ritirati dalle competizioni asiatiche a causa del colpo di stato del Myanmar del 2021.
^L'Afghanistan non ha implementato il sistema di licenze dei club della Coppa dell'AFC.
^La Corea del Nord non ha implementato il sistema di licenze dei club della Coppa dell'AFC.
^Le due squadre del Macao si sono ritirate dalla competizione prima del sorteggio.
^Il Guam non ha implementato il sistema di licenze dei club della Coppa dell'AFC.
^Le Isole Marianne Settentrionali non ha implementato il sistema di licenze dei club della Coppa dell'AFC.
^ Il 30 aprile 2021, l'AFC ha deciso di escludere l'Abahani Limited Dhaka dalla competizione dato che il blocco del Bangladesh a causa del Covid-19 costituiva un evento di forza maggiore che non permetteva il proseguimento del torneo.
^Il Pakistan non ha implementato il sistema di licenze dei club della Coppa dell'AFC.
^abLa partita del secondo turno preliminare tra Abahani Limited Dhaka e Eagles doveva essere giocata originariamente il 14 aprile 2021 alle 16:30 UTC + 6, al Bangabandhu National Stadium, Dhaka, ma è stata riprogrammata per essere giocata il 21 aprile 2021 alle 17:30 UTC + 5:45, a Dasharath Rangasala, Kathmandu (Nepal). Tuttavia, a causa della pandemia COVID-19 in Bangladesh che ha causato un blocco a partire dal 14 aprile, è stata ulteriormente rinviata. Il 30 aprile 2021, l'AFC ha finalmente deciso di eliminare l'Abahani Limited Dhaka dalla competizione dato che il blocco costituiva un evento di forza maggiore, mentre all'Eagles è stato assegnato il posto per gli spareggi
^abcd Dopo il ritiro dei club omaniti, il sottocomitato di AFC ha deciso di annullare la partita della fase di playoff tra Al Ama'ari Center dalla Palestina e Kuwait SC, originariamente prevista per il 27 aprile 2021. Entrambe le squadre ora avanzeranno direttamente nel Gruppo C, con Al Ama 'ari Center occupa la posizione C2 e Kuwait SC occupa la posizione C4.
^abcdDopo che due club del Myanmar, Shan United e Hanthawady United, si sono ritirati dalla competizioni asiatiche a causa del colpo di stato del Myanmar del 2021, AFC ha deciso di promuovere Persipura Jayapura e le vincitrici del secondo turno preliminare alla fase a gironi.
^Dato che il Gruppo A ha solo tre squadre, i risultati contro le squadre al quarto posto nei Gruppi B e C non sono considerati per questa classifica.
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