CR6261
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| Indicazioni di sicurezza | |
CR6261 è un anticorpo monoclonale, scoperto nel 2008 da Throsby et al,[1] diretto contro il gambo dell'emoagglutinina (HA) che ha dimostrato un'ampia neutralizzazione[1][2] e protezione negli animali.[3]
A differenza di altri anticorpi contro l'influenza, CR6261 riconosce una regione elicoidale altamente conservata nello stelo prossimale alla membrana delle subunità HA1 e HA2. L'anticorpo neutralizza il virus bloccando i riarrangiamenti conformazionali associati alla fusione delle membrane.[4] Stabilizza infatti la struttura dell'HA nella fase di prefusione e impedisce la fusione dipendente dal pH tra le membrane cellulari e virali negli endosomi.[2]
In vitro, CR6261 mostra attività neutralizzante contro i virus influenzali del gruppo 1, che includono H1, H2, H5, H6, H8 e H9. È stato inoltre dimostrato che ha efficacia terapeutica e profilattica contro H1N1 e H5N1 negli animali.[5][6][7] È stato anche dimostrato che CR6261 non è in grado di neutralizzare tutti i virus influenzali del gruppo 2.[8]
Uno studio di fase 1 controllato con placebo e con dosi crescenti ha rilevato che CR6261 è sicuro.[9]
Note
- ^ a b Mark Throsby, Edward van den Brink e Mandy Jongeneelen, Heterosubtypic neutralizing monoclonal antibodies cross-protective against H5N1 and H1N1 recovered from human IgM+ memory B cells, in PloS One, vol. 3, n. 12, 2008, pp. e3942, DOI:10.1371/journal.pone.0003942. URL consultato il 22 luglio 2025.
- ^ a b Damian C. Ekiert, Gira Bhabha e Marc-André Elsliger, Antibody recognition of a highly conserved influenza virus epitope, in Science (New York, N.Y.), vol. 324, n. 5924, 10 aprile 2009, pp. 246–251, DOI:10.1126/science.1171491. URL consultato il 22 luglio 2025.
- ^ Troy C. Sutton, Elaine W. Lamirande e Kevin W. Bock, In Vitro Neutralization Is Not Predictive of Prophylactic Efficacy of Broadly Neutralizing Monoclonal Antibodies CR6261 and CR9114 against Lethal H2 Influenza Virus Challenge in Mice, in Journal of Virology, vol. 91, n. 24, 15 dicembre 2017, pp. e01603–17, DOI:10.1128/JVI.01603-17. URL consultato il 22 luglio 2025.
- ^ Damian C. Ekiert, Gira Bhabha e Marc-André Elsliger, Antibody Recognition of a Highly Conserved Influenza Virus Epitope, in Science, vol. 324, n. 5924, 10 aprile 2009, pp. 246–251, DOI:10.1126/science.1171491. URL consultato il 22 luglio 2025.
- ^ Robert H. E. Friesen, Wouter Koudstaal e Martin H. Koldijk, New class of monoclonal antibodies against severe influenza: prophylactic and therapeutic efficacy in ferrets, in PloS One, vol. 5, n. 2, 8 febbraio 2010, pp. e9106, DOI:10.1371/journal.pone.0009106. URL consultato il 22 luglio 2025.
- ^ Wouter Koudstaal, Martin H. Koldijk e Just P. J. Brakenhoff, Pre- and postexposure use of human monoclonal antibody against H5N1 and H1N1 influenza virus in mice: viable alternative to oseltamivir, in The Journal of Infectious Diseases, vol. 200, n. 12, 15 dicembre 2009, pp. 1870–1873, DOI:10.1086/648378. URL consultato il 22 luglio 2025.
- ^ (EN) Robert H. E. Friesen, Wouter Koudstaal e Martin H. Koldijk, New Class of Monoclonal Antibodies against Severe Influenza: Prophylactic and Therapeutic Efficacy in Ferrets, in PLOS ONE, vol. 5, n. 2, 8 febbraio 2010, pp. e9106, DOI:10.1371/journal.pone.0009106. URL consultato il 1º novembre 2016.
- ^ (EN) Wei Cui, Kui Wang e Jishou Ruan, The Molecular Mechanism of Action of the CR6261-Azichromycin Combination Found through Computational Analysis, in Shibo Jiang (a cura di), PLoS ONE, vol. 7, n. 5, 31 maggio 2012, pp. e37790, DOI:10.1371/journal.pone.0037790. URL consultato il 22 luglio 2025.
- ^ (EN) Alison Han, Lindsay Czajkowski e Luz Angela Rosas, Safety and Efficacy of CR6261 in an Influenza A H1N1 Healthy Human Challenge Model, in Clinical Infectious Diseases, vol. 73, n. 11, 6 dicembre 2021, pp. e4260–e4268, DOI:10.1093/cid/ciaa1725. URL consultato il 22 luglio 2025.
Bibliografia
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- (EN) Rino Rappuoli e Giuseppe Del Giudice, Influenza Vaccines for the Future, Springer, 15 aprile 2010, pp. 391–, ISBN 978-3-0346-0278-5.
Voci correlate
Collegamenti esterni
- (EN) Lista INN degli anticorpi monoclonali (PDF), su OMS.
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