Anticorpi neutralizzanti HIV-1

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Gli anticorpi neutralizzanti HIV-1 (bNAbs o Broadly Neutralizing HIV-1 Antibodies) sono anticorpi neutralizzanti diretti verso multipli ceppi virali di HIV-1, il più diffuso e, ad oggi, letale dei due ceppi principali di virus HIV.

Al contrario i non bNAbs sono specifici per i singoli ceppi virali.

Caratteristiche

Gli anticorpi neutralizzanti legano regioni conservate delle proteine di superficie del virus. La generazione di anticorpi neutralizzanti ad ampio spettro anti-HIV è un obiettivo nella ricerca del vaccino contro l'HIV.[1]

L'effetto neutralizzante dipende sia dal legame dei bNAbs sulle proteine virali che dall'efficiente legame delle bNAbs al recettore Fc.[2] L'efficiente legame con il FcRn (isoforma del recettore Fc) che si verifica sia in vagina che nel retto può migliorare la neutralizzazione nelle porte d'ingresso naturali del virus HIV.[3]

Gli bNAbs possono essere classificati secondo il loro sito di legame, un legame può essere verso il dominio transmembrana della gp41 (MPER: regione esterna della membrana-prossimale )[4], per il peptidoglicano della GP120, per il sito di legame della gp120, per il recettore cellulare CD4[5][6][7] o regioni variabili della gp120 (V1-3).[8]

Elenco

Gli ultimi anni hanno visto un crescente numero di scoperte di NAb contro HIV-1. La tabella seguente mostra le caratteristiche dei vari HIV-1 bNAbs:[9]

Epitopo Virale Caratteristiche anticorpo Famiglia di anticorpi monoclonale Anno della pubblicazione
MPER di gp41 Contiguous sequence 2F5 1992
Contiguous sequence 4E10 1994
Contiguous sequence M66.6 2011
Contiguous sequence CAP206-CH12 2011
Contiguous sequence 10E8 l 2012
V1V2-glicano Peptidoglicano PG9, PG16 2009
Peptidoglicano CH01–04 2011
Peptidoglicano PGT 141–145 2011
Glicano di dominio esterno Glicano 2G12 1994
V3-glicano Peptidoglicano PGT121–123 2011
Peptidoglicano PGT125–131 2011
Peptidoglicano PGT135–137 2011
Sito di legame di CD4 CDRH3 loop b12 1991
CDRH3 loop HJ16 2010
CDRH3 loop CH103–106 2013
Mimics CD4 via CDRH2 VRC01–03 2010
Mimics CD4 via CDRH2 VRC-PG04, 04b 2011
Mimics CD4 via CDRH2 VRC-CH30–34 2011
Mimics CD4 via CDRH2 3BNC117, 3BNC60 2011
Mimics CD4 via CDRH2 NIH45–46 2011
Mimics CD4 via CDRH2 12A12, 12A21 2011
Mimics CD4 via CDRH2 8ANC131, 134 2011, 2015
Mimics CD4 via CDRH2 1NC9, 1B2530 2011, 2015

Database online

Il database online come bNAber e LANL sono costantemente aggiornati nella scoperta di nuovi bNAbs contro HIV.

Note

  1. ^ K. A. Hassapis, L. G. Kostrikis, HIV-1 vaccine strategies utilizing viral vectors including antigen- displayed inoviral vectors, in Current HIV Research.
  2. ^ S. Bournazos, F. Klein, J. Pietzsch, M. S. Seaman, M. C. Nussenzweig, J. V. Ravetch, Broadly neutralizing anti-HIV-1 antibodies require Fc effector functions for in vivo activity, in Cell..
  3. ^ S. Y. Ko, A. Pegu, R. S. Rudicell, Z. Y. Yang, M. G. Joyce, X. Chen, K. Wang, S. Bao, T. D. Kraemer, T. Rath, M. Zeng, S. D. Schmidt, J. P. Todd, S. R. Penzak, K. O. Saunders, M. C. Nason, A. T. Haase, S. S. Rao, R. S. Blumberg, J. R. Mascola, G. J. Nabel, Enhanced neonatal Fc receptor function improves protection against primate SHIV infection, in Nature.
  4. ^ P. N. Reardon, H. Sage, S. M. Dennison, J. W. Martin, B. R. Donald, S. M. Alam, B. F. Haynes, L. D. Spicer, Structure of an HIV-1-neutralizing antibody target, the lipid-bound gp41 envelope membrane proximal region trimer, in Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America.
  5. ^ H. X. Liao, R. Lynch, T. Zhou, F. Gao, S. M. Alam, S. D. Boyd, A. Z. Fire, K. M. Roskin, C. A. Schramm, Z. Zhang, J. Zhu, L. Shapiro, . , J. C. Mullikin, S. Gnanakaran, P. Hraber, K. Wiehe, G. Kelsoe, G. Yang, S. M. Xia, D. C. Montefiori, R. Parks, K. E. Lloyd, R. M. Scearce, K. A. Soderberg, M. Cohen, G. Kamanga, M. K. Louder, L. M. Tran, Y. Chen, F. Cai, S. Chen, S. Moquin, X. Du, M. G. Joyce, S. Srivatsan, B. Zhang, A. Zheng, G. M. Shaw, B. H. Hahn, T. B. Kepler, B. T. Korber, P. D. Kwong, J. R. Mascola, B. F. Ha., Co-evolution of a broadly neutralizing HIV-1 antibody and founder virus, in Nature..
  6. ^ X. Wu, Z. Y. Yang, Y. Li, C. M. Hogerkorp, W. R. Schief, M. S. Seaman, T. Zhou, S. D. Schmidt, L. Wu, L. Xu, N. S. Longo, K. McKee, S. O'Dell, M. K. Louder, D. L. Wycuff, Y. Feng, M. Nason, N. Doria-Rose, M. Connors, P. D. Kwong, M. Roederer, R. T. Wyatt, G. J. Nabel, J. R. Mascola, Rational design of envelope identifies broadly neutralizing human monoclonal antibodies to HIV-1, in Science.
  7. ^ T. Zhou, I. Georgiev, X. Wu, Z. Y. Yang, K. Dai, A. Finzi, Y. D. Kwon, J. F. Scheid, W. Shi, L. Xu, Y. Yang, J. Zhu, M. C. Nussenzweig, J. Sodroski, L. Shapiro, G. J. Nabel, J. R. Mascola, P. D. Kwong, Structural basis for broad and potent neutralization of HIV-1 by antibody VRC01, in Science.
  8. ^ L. M. Walker, S. K. Phogat, P. Y. Chan-Hui, D. Wagner, P. Phung, J. L. Goss, T. Wrin, M. D. Simek, S. Fling, J. L. Mitcham, J. K. Lehrman, F. H. Priddy, O. A. Olsen, S. M. Frey, P. W. Hammond, . , S. Kaminsky, T. Zamb, M. Moyle, W. C. Koff, P. Poignard, D. R. Bu, Broad and potent neutralizing antibodies from an African donor reveal a new HIV-1 vaccine target, in Science.
  9. ^ HIV-1 neutralizing antibodies: understanding nature's pathways PMID 23772623)

Voci correlate

Collegamenti esterni

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