ATF6
Il fattore di trascrizione attivante 6, noto anche come ATF6 (in inglese: Activating transcription factor 6), è una proteina che, negli esseri umani, è codificata dal gene ATF6[1][2][3] ed è coinvolta nella risposta alle proteine mal ripiegate.
Funzioni
L'ATF6 è un fattore di trascrizione transmembrana regolato dallo stress del reticolo endoplasmatico (ER) che attiva la trascrizione delle molecole dell'ER.[4] L'accumulo di proteine mal ripiegate nel reticolo endoplasmatico provoca la scissione proteolitica dell'ATF6. La frazione citosolica dell'ATF6 si sposta nel nucleo e agisce come fattore di trascrizione causando la trascrizione delle chaperone ER.
Interazioni
È stato dimostrato che l'ATF6 interagisce con YY1[5] e con lo SRF.[2]
Nel carcinoma epatocellulare
L'infiammazione cronica causa uno stress cellulare che favorisce l'insorgenza del carcinoma epatocellulare di cui ad esempio possono essere causa i disturbi metabolici. L'attivazione permanente di alti livelli della proteina ATF6 è un segnale di tale stress cellulare; l'ATF6 non è in grado di proteggere le cellule nel lungo termine.
I tumori associati ad alti livelli di ATF6 sono più aggressivi, si diffondono più velocemente e danno una sopravvivenza peggiore. In tali tumori, i linfociti T citotossici sono presenti in numero sufficiente, ma reagiscono poco per la soppressione delle cellule tumorali.
Nei modelli murini i tumori attivi alla AFT6 rispondono molto bene ai farmaci inibitori dei checkpoint immunitario. Anche i pazienti col cancro in stadio avanzato e un'alta attività di tale proteina presentavano un'alta probabilità di risposta piena all'immunoterapia.[6][7]
Note
- ^ (EN) Hai TW, Liu F, Coukos WJ e Green MR, Transcription factor ATF cDNA clones: an extensive family of leucine zipper proteins able to selectively form DNA-binding heterodimers, in Genes Dev., vol. 3, 12B, December 1989, pp. 2083–90, DOI:10.1101/gad.3.12b.2083, PMID 2516827.
- ^ a b (EN) Zhu C, Johansen FE e Prywes R, Interaction of ATF6 and serum response factor, in Mol. Cell. Biol., vol. 17, n. 9, September 1997, pp. 4957–66, DOI:10.1128/MCB.17.9.4957, PMC 232347, PMID 9271374.
- ^ (EN) Meex SJ, van Greevenbroek MM, Ayoubi TA, Vlietinck R, van Vliet-Ostaptchouk JV, Hofker MH, Vermeulen VM, Schalkwijk CG, Feskens EJ, Boer JM, Stehouwer CD, van der Kallen CJ e de Bruin TW, Activating transcription factor 6 polymorphisms and haplotypes are associated with impaired glucose homeostasis and type 2 diabetes in Dutch Caucasians, in J. Clin. Endocrinol. Metab., vol. 92, n. 7, July 2007, pp. 2720–5, DOI:10.1210/jc.2006-2280, PMID 17440018.
- ^ Entrez Gene: ATF6 fattore di trascrizione attivante 6, su ncbi.nlm.nih.gov.
- ^ (EN) Li M, Baumeister P, Roy B, Phan T, Foti D, Luo S e Lee AS, ATF6 as a transcription activator of the endoplasmic reticulum stress element: thapsigargin stress-induced changes and synergistic interactions with NF-Y and YY1, in Mol. Cell. Biol., vol. 20, n. 14, 2000, pp. 5096–106, DOI:10.1128/MCB.20.14.5096-5106.2000, PMC 85959, PMID 10866666.
- ^ (EN) Xin Li, Cynthia Lebeaupin e Aikaterini Kadianaki, Activated ATF6α is a hepatic tumour driver restricting immunosurveillance, in Nature, 4 febbraio 2026, pp. 1–12, DOI:10.1038/s41586-025-10036-8. URL consultato il 5 febbraio 2026.
- ^ AGI-Agenzia Italia, Lo stress cellulare favorisce il cancro al fegato, su www.agi.it, 5 febbraio 2026. URL consultato il 5 febbraio 2026.
Bibliografia
- (EN) Hai T e Hartman MG, The molecular biology and nomenclature of the activating transcription factor/cAMP responsive element binding family of transcription factors: activating transcription factor proteins and homeostasis, in Gene, vol. 273, n. 1, 2001, pp. 1–11, DOI:10.1016/S0378-1119(01)00551-0, PMID 11483355.
- (EN) Hai TW, Liu F, Coukos WJ e Green MR, Transcription factor ATF cDNA clones: an extensive family of leucine zipper proteins able to selectively form DNA-binding heterodimers, in Genes Dev., vol. 3, 12B, 1990, pp. 2083–90, DOI:10.1101/gad.3.12b.2083, PMID 2516827.
- (EN) Zhu C, Johansen FE e Prywes R, Interaction of ATF6 and serum response factor, in Mol. Cell. Biol., vol. 17, n. 9, 1997, pp. 4957–66, DOI:10.1128/MCB.17.9.4957, PMC 232347, PMID 9271374.
- (EN) Yoshida H, Haze K, Yanagi H, Yura T e Mori K, Identification of the cis-acting endoplasmic reticulum stress response element responsible for transcriptional induction of mammalian glucose-regulated proteins. Involvement of basic leucine zipper transcription factors, in J. Biol. Chem., vol. 273, n. 50, 1999, pp. 33741–9, DOI:10.1074/jbc.273.50.33741, PMID 9837962.
- (EN) Haze K, Yoshida H, Yanagi H, Yura T e Mori K, Mammalian Transcription Factor ATF6 Is Synthesized as a Transmembrane Protein and Activated by Proteolysis in Response to Endoplasmic Reticulum Stress, in Mol. Biol. Cell, vol. 10, n. 11, 1999, pp. 3787–99, DOI:10.1091/mbc.10.11.3787, PMC 25679, PMID 10564271.
- (EN) Li M, Baumeister P, Roy B, Phan T, Foti D, Luo S e Lee AS, ATF6 as a Transcription Activator of the Endoplasmic Reticulum Stress Element: Thapsigargin Stress-Induced Changes and Synergistic Interactions with NF-Y and YY1, in Mol. Cell. Biol., vol. 20, n. 14, 2000, pp. 5096–106, DOI:10.1128/MCB.20.14.5096-5106.2000, PMC 85959, PMID 10866666.
- (EN) Yoshida H, Okada T, Haze K, Yanagi H, Yura T, Negishi M e Mori K, Endoplasmic Reticulum Stress-Induced Formation of Transcription Factor Complex ERSF Including NF-Y (CBF) and Activating Transcription Factors 6α and 6β That Activates the Mammalian Unfolded Protein Response, in Mol. Cell. Biol., vol. 21, n. 4, 2001, pp. 1239–48, DOI:10.1128/MCB.21.4.1239-1248.2001, PMC 99577, PMID 11158310.
- (EN) Ye J, Rawson RB, Komuro R, Chen X, Davé UP, Prywes R, Brown MS e Goldstein JL, ER stress induces cleavage of membrane-bound ATF6 by the same proteases that process SREBPs, in Mol. Cell, vol. 6, n. 6, 2001, pp. 1355–64, DOI:10.1016/S1097-2765(00)00133-7, PMID 11163209.
- (EN) Parker R, Phan T, Baumeister P, Roy B, Cheriyath V, Roy AL e Lee AS, Identification of TFII-I as the Endoplasmic Reticulum Stress Response Element Binding Factor ERSF: Its Autoregulation by Stress and Interaction with ATF6, in Mol. Cell. Biol., vol. 21, n. 9, 2001, pp. 3220–33, DOI:10.1128/MCB.21.9.3220-3233.2001, PMC 86961, PMID 11287625.
- (EN) Gotoh T, Oyadomari S, Mori K e Mori M, Nitric oxide-induced apoptosis in RAW 264.7 macrophages is mediated by endoplasmic reticulum stress pathway involving ATF6 and CHOP, in J. Biol. Chem., vol. 277, n. 14, 2002, pp. 12343–50, DOI:10.1074/jbc.M107988200, PMID 11805088.
- (EN) Chen X, Shen J e Prywes R, The luminal domain of ATF6 senses endoplasmic reticulum (ER) stress and causes translocation of ATF6 from the ER to the Golgi, in J. Biol. Chem., vol. 277, n. 15, 2002, pp. 13045–52, DOI:10.1074/jbc.M110636200, PMID 11821395.
- (EN) Thuerauf DJ, Morrison LE, Hoover H e Glembotski CC, Coordination of ATF6-mediated transcription and ATF6 degradation by a domain that is shared with the viral transcription factor, VP16, in J. Biol. Chem., vol. 277, n. 23, 2002, pp. 20734–9, DOI:10.1074/jbc.M201749200, PMID 11909875.
- (EN) Okada T, Yoshida H, Akazawa R e Negishi M, Mori K, Distinct roles of activating transcription factor 6 (ATF6) and double-stranded RNA-activated protein kinase-like endoplasmic reticulum kinase (PERK) in transcription during the mammalian unfolded protein response, in Biochem. J., vol. 366, Pt 2, 2002, pp. 585–94, DOI:10.1042/BJ20020391, PMC 1222788, PMID 12014989.
- (EN) Luo S e Lee AS, Requirement of the p38 mitogen-activated protein kinase signalling pathway for the induction of the 78 kDa glucose-regulated protein/immunoglobulin heavy-chain binding protein by azetidine stress: activating transcription factor 6 as a target for stress-induced phosphorylation, in Biochem. J., vol. 366, Pt 3, 2002, pp. 787–95, DOI:10.1042/BJ20011802, PMC 1222838, PMID 12076252.
- (EN) Tardif KD, Mori K e Siddiqui A, Hepatitis C Virus Subgenomic Replicons Induce Endoplasmic Reticulum Stress Activating an Intracellular Signaling Pathway, in J. Virol., vol. 76, n. 15, 2002, pp. 7453–9, DOI:10.1128/JVI.76.15.7453-7459.2002, PMC 136367, PMID 12097557.
- (EN) Shuda M, Kondoh N, Imazeki N, Tanaka K, Okada T, Mori K, Hada A, Arai M e Wakatsuki T, Matsubara O, Yamamoto N, Yamamoto M, Activation of the ATF6, XBP1 and grp78 genes in human hepatocellular carcinoma: a possible involvement of the ER stress pathway in hepatocarcinogenesis, in J. Hepatol., vol. 38, n. 5, 2004, pp. 605–14, DOI:10.1016/S0168-8278(03)00029-1, PMID 12713871.
- (EN) Okada T, Haze K, Nadanaka S, Yoshida H, Seidah NG, Hirano Y, Sato R, Negishi M e Mori K, A serine protease inhibitor prevents endoplasmic reticulum stress-induced cleavage but not transport of the membrane-bound transcription factor ATF6, in J. Biol. Chem., vol. 278, n. 33, 2003, pp. 31024–32, DOI:10.1074/jbc.M300923200, PMID 12782636.
- (EN) Newman JR e Keating AE, Comprehensive identification of human bZIP interactions with coiled-coil arrays, in Science, vol. 300, n. 5628, 2003, pp. 2097–101, Bibcode:2003Sci...300.2097N, DOI:10.1126/science.1084648, PMID 12805554, s2cid 36715183.
Altri progetti
Wikimedia Commons contiene immagini o altri file su ATF6
Collegamenti esterni
- ATF6+protein,+human, Medical Subject Headings, U.S. National Library of Medicine.
- ATF6 genome location, UCSC Genome Browser.
Content Disclaimer
Informasi ini disarikan dari Wikipedia dan disajikan kembali untuk tujuan edukasi. Konten tersedia di bawah lisensi CC BY-SA 3.0. Kami tidak bertanggung jawab atas ketidakakuratan data yang bersumber dari kontribusi publik tersebut.
- The information displayed on this website is sourced in part or in whole from Wikipedia and has been adapted for the purpose of restating it. We strive to provide accurate and relevant information, however:
- There is no guarantee of absolute accuracy. Wikipedia is an open, collaborative project that can be edited by anyone, so information is subject to change.
- It is not intended to constitute professional advice. The content displayed is for informational and educational purposes only. For important decisions (e.g., medical, legal, or financial), please consult a professional.
- Content copyright. Wikipedia is licensed under the Creative Commons Attribution-ShareAlike License (CC BY-SA). This means that content may be reused with appropriate attribution and shared under a similar license.
- Responsible use. Any risk arising from the use of information from this website is entirely the responsibility of the user.