Teofilin

Nama sistematis (IUPAC)
1,3-dimetil-7H-purin-2,6-dione
Data klinis
Nama dagang Retaphyl SR, Theolair, Slo-Bid
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a681006
Kat. kehamilan A(AU) C(US)
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (CA) P (UK) ℞-only (US)
Rute oral, Infus, rektal
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas 100% (oral)
Ikatan protein 40% (terutama untuk albumin)
Metabolisme hati menuju 1-asam metilurat
Waktu paruh 5–8 jam
Pengenal
Nomor CAS 58-55-9 YaY
Kode ATC R03DA04 R03DB04
PubChem CID 2153
Ligan IUPHAR 413
DrugBank DB00277
ChemSpider 2068 YaY
UNII 0I55128JYK YaY
KEGG D00371 YaY
ChEBI CHEBI:28177 YaY
ChEMBL CHEMBL190 YaY
Data kimia
Rumus C7H8N4O2 
SMILES eMolecules & PubChem

  • InChI=1S/C7H8N4O2/c1-10-5-4(8-3-9-5)6(12)11(2)7(10)13/h3H,1-2H3,(H,8,9) YaY
    Key:ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N YaY

Teofilin[1] atau 1,3-dimetilxantin adalah obat yang menghambat fosfodiesterase dan memblokir reseptor adenosin.[2] Ini digunakan untuk mengobati Penyakit paru obstruktif kronis (PPOK) dan asma.[3] Farmakologinya mirip dengan obat metilxantin lainnya (misalnya teobromina dan kafeina).[2] Teofilin dalam jumlah kecil secara alami terdapat dalam teh, kopi, coklat, yerba maté, guarana, dan kacang kola.[2][4]

Namanya berasal dari Thea (nama genus sebelumnya untuk teh) + Bahasa Yunani Warisan φύλλον (phúllon, artinya “daun”) + -ine.

Sejarah Penemuan

Teofilin pertama kali diekstraksi dari daun teh dan diidentifikasi secara kimia sekitar tahun 1888 oleh ahli biologi Jerman Albrecht Kossel.[5][6] Tujuh tahun kemudian, sintesis kimia dimulai dengan asam 1,3-dimetilurat dijelaskan oleh Emil Fischer dan Lorenz Ach.[7] Sintesis purina Traube, yakni metode alternatif untuk mensintesis teofilin, diperkenalkan pada tahun 1900 oleh ilmuwan Jerman lainnya, Wilhelm Traube.[8] Penggunaan klinis pertama Teofilin terjadi pada tahun 1902 sebagai diuretik.[9] Diperlukan waktu 20 tahun tambahan hingga pertama kali dilaporkan sebagai pengobatan asma.[10] Obat ini diresepkan dalam bentuk sirop hingga tahun 1970-an sebagai Theostat 20 dan Theostat 80, dan pada awal tahun 1980-an dalam bentuk tablet yang disebut Quibron.

Kegunaan

Efek dari pemakaian teofilin yakni:[3]

  • relaksasi otot polos bronkus
  • meningkatkan kontraktilitas dan efisiensi otot jantung (inotropik positif)
  • peningkatan denyut jantung (kronotropik positif)
  • meningkatkan tekanan darah
  • meningkatkan aliran darah ginjal *efek anti-inflamasi
  • efek stimulasi sistem saraf pusat, terutama pada pusat pernapasan meduler[11]

Kegunaan terapeutik utama teofilin adalah untuk mengobati:[3]

  • Penyakit paru obstruktif kronik (PPOK)[12]
  • Asma
  • Apnea bayi[13]
  • Memblokir aksi adenosin; yakni neurotransmitter penghambat yang menginduksi tidur, mengontraksikan otot polos dan melemaskan otot jantung.
  • Pengobatan sakit kepala pasca tusukan dura.[14][15]

Peningkatan kinerja dalam olahraga

Teofilin dan metilxantin lainnya sering digunakan karena efeknya yang meningkatkan kinerja dalam olahraga dikarenakan obat ini meningkatkan kewaspadaan, bronkodilatasi, serta meningkatkan kecepatan dan kekuatan kontraksi jantung.[16] Terdapat informasi yang bertentangan mengenai manfaat teofilin dan metilxantin lainnya sebagai profilaksis terhadap asma akibat olahraga.[17]

Dampak Buruk

Penggunaan teofilin diperumit oleh interaksinya dengan berbagai obat dan fakta bahwa teofilin memiliki efek terapeutik yang sempit (<20 mcg/mL).[3] Penggunaannya harus dipantau dengan pengukuran langsung kadar teofilin serum untuk menghindari toksisitas. Obat ini juga dapat menyebabkan mual, diare, peningkatan detak jantung, aritmia, dan eksitasi CNS (sakit kepala, insomnia, mudah tersinggung, pusing, dan prasinkop).[3][18] Sawan juga dapat terjadi pada kasus keracunan yang parah, dan dianggap sebagai keadaan darurat neurologis.[3]

Toksisitasnya ditingkatkan oleh eritromisin, simetidin, dan antibiotik kuinolon seperti siprofloksasin. Beberapa formulasi teofilin berbasis lipid dapat menyebabkan kadar teofilin yang toksik bila dikonsumsi bersama makanan berlemak, efek yang disebut dose dumping, namun hal ini tidak terjadi pada sebagian besar formulasi teofilin.[19] Toksisitas teofilin dapat diobati dengan obat penyekat beta. Selain sawan, takikardia juga menjadi perhatian utama.[20] Teofilin tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan fluvoksamin SSRI.[21][22]

Referensi

  1. ^ "Teofilin". alodokter.com. Diakses tanggal 22 Maret 2024. 
  2. ^ a b c "Theophylline". PubChem, US National Library of Medicine. 26 August 2023. Diakses tanggal 2 September 2023. 
  3. ^ a b c d e f Barnes PJ (October 2013). "Theophylline". American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 188 (8): 901–906. doi:10.1164/rccm.201302-0388PP. PMID 23672674. 
  4. ^ IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans (1991). "Coffee, Tea, Mate, Methylxanthines and Methylglyoxal". IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. International Agency for Research on Cancer. 51: 391–419. PMC 7681294 alt=Dapat diakses gratis. PMID 2033791. 
  5. ^ Kossel A (1888). "Über eine neue Base aus dem Pflanzenreich" [About a new base from the plant kingdom]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (dalam bahasa Jerman). 21: 2164–2167. doi:10.1002/cber.188802101422. 
  6. ^ Kossel A (1889). "Über das Theophyllin, einen neuen Bestandtheil des Thees" [On theophylline, a new component of tea]. Hoppe-Seyler's Zeitschrift für Physiologische Chemie (dalam bahasa Jerman). 13: 298–308. 
  7. ^ Fischer E, Ach L (1895). "Synthese des Caffeins" [Synthesis of caffeine]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (dalam bahasa Jerman). 28 (3): 3139. doi:10.1002/cber.189502803156. 
  8. ^ Traube W (1900). "Der synthetische Aufbau der Harnsäure, des Xanthins, Theobromins, Theophyllins und Caffeïns aus der Cyanessigsäure" [The synthetic structure of uric acid, xanthine, theobromine, theophylline and caffeine from cyanoacetic acid]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (dalam bahasa Jerman). 33 (3): 3035–3056. doi:10.1002/cber.19000330352. 
  9. ^ Minkowski O (1902). "Über Theocin (Theophyllin) als Diureticum" [About theocine (theophylline) as a diuretic]. Therapie der Gegenwart (dalam bahasa Jerman). 43: 490–493. 
  10. ^ Schultze-Werninghaus G, Meier-Sydow J (March 1982). "The clinical and pharmacological history of theophylline: first report on the bronchospasmolytic action in man by S. R. Hirsch in Frankfurt (Main) 1922". Clinical Allergy. 12 (2): 211–215. doi:10.1111/j.1365-2222.1982.tb01641.x. PMID 7042115. 
  11. ^ Eldridge FL, Millhorn DE, Kiley JP (November 1985). "Antagonism by theophylline of respiratory inhibition induced by adenosine". Journal of Applied Physiology. 59 (5): 1428–1433. doi:10.1152/jappl.1985.59.5.1428. PMID 4066573. 
  12. ^ Mahemuti G, Zhang H, Li J, Tieliwaerdi N, Ren L (10 January 2018). "Efficacy and side effects of intravenous theophylline in acute asthma: a systematic review and meta-analysis". Drug Design, Development and Therapy. 12: 99–120. doi:10.2147/DDDT.S156509 alt=Dapat diakses gratis. PMC 5768195 alt=Dapat diakses gratis. PMID 29391776. 
  13. ^ Miao Y, Zhou Y, Zhao S, et al. (19 September 2022). "Comparative efficacy and safety of caffeine citrate and aminophylline in treating apnea of prematurity: A systematic review and meta-analysis". PLOS ONE. 17 (9): e0274882. Bibcode:2022PLoSO..1774882M. doi:10.1371/journal.pone.0274882 alt=Dapat diakses gratis. PMC 9484669 alt=Dapat diakses gratis Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 36121807 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  14. ^ Hung KC, Ho CN, Chen IW, Hung IY, Lin MC, Lin CM, et al. (August 2021). "The impact of aminophylline on incidence and severity of post-dural puncture headache: A meta-analysis of randomised controlled trials". Anaesthesia, Critical Care & Pain Medicine. 40 (4): 100920. doi:10.1016/j.accpm.2021.100920. PMID 34186265 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  15. ^ Barati-Boldaji R, Shojaei-Zarghani S, Mehrabi M, Amini A, Safarpour AR (April 2023). "Post-dural puncture headache prevention and treatment with aminophylline or theophylline: a systematic review and meta-analysis". Anesthesia and Pain Medicine. 18 (2): 177–189. doi:10.17085/apm.22247. PMC 10183611 alt=Dapat diakses gratis Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 37183286 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  16. ^ Watson CJ, Stone GL, Overbeek DL, Chiba T, Burns MM (February 2022). "Performance-enhancing drugs and the Olympics". Journal of Internal Medicine. 291 (2): 181–196. doi:10.1111/joim.13431. PMID 35007384 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  17. ^ Pigakis KM, Stavrou VT, Pantazopoulos I, Daniil Z, Kontopodi AK, Gourgoulianis K (January 2022). "Exercise-Induced Bronchospasm in Elite Athletes". Cureus. 14 (1): e20898. doi:10.7759/cureus.20898 alt=Dapat diakses gratis. PMC 8807463 alt=Dapat diakses gratis Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 35145802 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  18. ^ "Theophylline". MedlinePlus Drug Information. U.S. National Library of Medicine. Diarsipkan dari versi asli tanggal July 5, 2016. 
  19. ^ Hendeles L, Weinberger M, Milavetz G, Hill M, Vaughan L (June 1985). "Food-induced "dose-dumping" from a once-a-day theophylline product as a cause of theophylline toxicity". Chest. 87 (6): 758–765. doi:10.1378/chest.87.6.758. PMID 3996063. 
  20. ^ Seneff M, Scott J, Friedman B, Smith M (June 1990). "Acute theophylline toxicity and the use of esmolol to reverse cardiovascular instability". Annals of Emergency Medicine. 19 (6): 671–673. doi:10.1016/s0196-0644(05)82474-6. PMID 1971502. 
  21. ^ DeVane CL, Markowitz JS, Hardesty SJ, Mundy S, Gill HS (September 1997). "Fluvoxamine-induced theophylline toxicity". The American Journal of Psychiatry. 154 (9): 1317–1318. doi:10.1176/ajp.154.9.1317b. PMID 9286199. 
  22. ^ Sperber AD (November 1991). "Toxic interaction between fluvoxamine and sustained release theophylline in an 11-year-old boy". Drug Safety. 6 (6): 460–462. doi:10.2165/00002018-199106060-00006. PMID 1793525. 
Ikon rintisan

Artikel bertopik farmasi ini adalah sebuah rintisan. Anda dapat membantu Wikipedia dengan mengembangkannya.