PROFILPELAJAR.COM

Klasifikasi	D ICD-10: L27.0, L27.1; ICD-9-CM: 692.3, 782.1; MeSH: D003875;
Sumber luar	eMedicine: derm/104;

Erupsi obat
Erupsi obat
	Contoh erupsi obat: (A) dermatitis Bullous yang disebabkan oleh sulfatiazol; (B) erupsi obat tetap yang disebabkan oleh fenolftalein; (C) eritema multiforme Bullous (D) reaksi fotosensitivititas difus.
Informasi umum
Spesialisasi	Dermatologi

Dalam kedokteran, erupsi obat adalah efek samping obat yang tidak diinginkan pada kulit. Sebagian besar reaksi kulit yang dipicu oleh obat bersifat ringan dan menghilang ketika obat yang mengganggu berhenti digunakan.^[1] Ini disebut erupsi obat "sederhana". Namun, erupsi obat yang lebih serius mungkin berkaitan dengan luka pada organ seperti kerusakan hati atau ginjal, erupsi obat ini dikategorikan "kompleks".^[2] Obat-obatan juga dapat menyebabkan perubahan rambut dan kuku, memengaruhi selaput lendir, atau menyebabkan gatal-gatal tanpa perubahan kulit yang tampak.^[3]

Penggunaan obat-obatan dan produk biofarmasi sintetis dalam pengobatan telah merevolusi kesehatan manusia, memperpanjang usia harapan hidup. Sebagai akibatnya, rata-rata manusia dewasa terpapar sejumlah besar obat selama periode perawatan yang lebih lama sepanjang hidup.^[4] Kenaikan penggunaan farmasi yang belum pernah terjadi ini telah menyebabkan peningkatan jumlah reaksi merugikan obat yang teramati.^[4]

Ada dua kategori besar efek samping obat yang tidak diinginkan. Reaksi tipe A adalah efek samping obat yang diketahui, sebagian besar dapat diprediksi, dan disebut sebagai farmatoksikologis.^[5] Sedangkan reaksi tipe B atau hipersensitivitas sering dimediasi oleh imun dan muncul kembali dengan adanya paparan berulang dosis normal obat yang diberikan.^[5] Tidak seperti reaksi tipe A, mekanisme reaksi tipe B atau hipersensitivitas tidak sepenuhnya jelas. Namun, ada interaksi yang kompleks antara genetika yang diwarisi oleh pasien, farmakotoksikologi obat, dan respons imun yang pada akhirnya menimbulkan manifestasi erupsi obat.^[5]

Karena manifestasi erupsi obat bersifat kompleks dan sangat individual, ada banyak subbidang kedokteran yang mempelajari fenomena ini. Misalnya, bidang farmakogenomik bertujuan untuk mencegah terjadinya reaksi merugikan obat yang parah dengan menganalisis risiko genetika yang diwarisi oleh seseorang.^[6] Ada contoh klinis alel genetik turunan yang diketahui memprediksi hipersensitivitas obat dan digunakan untuk pengujian diagnostik.^[6]

Klasifikasi

Beberapa contoh erupsi obat yang paling parah dan mengancam nyawa yaitu eritema multiforme, sindrom Stevens–Johnson (SJS), nekrolisis epidermal toksik (toxic epidermal necrolysis [TEN]), vaskulitis hipersensitivitas, sindrom hipersensitivitas induksi obat (drug induced hypersensitivity syndrome [DIHS]), eritroderma dan acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP).^[4] Erupsi obat pada kulit yang parah dikategorikan sebagai reaksi hipersensitivitas dan termediasi imun. Ada empat jenis reaksi hipersensitivitas dan banyak obat dapat menyebabkan satu atau lebih reaksi hipersensitivitas.^[4]

Reaksi Hipersensitivitas^[4]
Reaksi	Deskripsi	Mediator	Mekanisme	Fenotip klinis
Tipe I	Langsung	IgE	antigen berikatan dengan sel mast/ reseptor permukaan basofil	Urtikaria, anafilaksis, angioedema
TypeII	Termediasi oleh antibodi	IgM, IgG	antibodi mengikat antigen yang mengarah ke lisis sel yang dipacu oleh komplemen	trombositopenia yang terinduksi obat, anemia hemolitik, Goodpasture, vaskulitis ANCA
Tipe III	Kompleks imun	IgM, IgG, IgA	deposito kompleks antigen-antibodi dalam jaringan-memicu perekrutan leukosit	Serum sickness, Purpura Henoch-Schonlein
Tipe IV	Jenis yang tertunda	Limfosit T	Sel T yang diaktivasi menghasilkan sitokin yang menyebabkan peradangan yang menghasilkan kerusakan jaringan	Reaksi obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (yaitu. sindrom DRESS atau DIHS), SJS, TEN, <i>acute generalized exanthematous pustulosis</i>

Menurut penampilan

Jenis erupsi yang paling umum adalah morbiliformis (menyerupai campak) atau ruam eritematosa (sekitar 90% kasus).^[7] Yang kurang umum, ia juga dapat berupa urticarial, papulosquamous, pustular, purpura, bulosa (dengan lepuh) atau lichenoid.^[3] Angioedema juga dapat disebabkan oleh obat (terutama, oleh angiotensin converting enzyme inhibitor).

Menurut mekanisme

Mekanisme yang mendasari dapat bersifat imunologis (seperti pada alergi obat) atau nonimunologis (misalnya, pada fotodermatitis atau sebagai efek samping antikoagulan). Erupsi obat tetap adalah istilah untuk erupsi obat yang terjadi pada area kulit yang sama setiap kali seseorang terkena obat. Erupsi dapat sering terjadi untuk obat tertentu (misalnya fenitoin^[8]), atau sangat jarang (misalnya sindrom Sweet yang mengikuti pemberian faktor stimulan koloni^[9]).

Menurut obat

Penyebab dapat berupa obat resep atau bebas.

Contoh obat yang umum menyebabkan erupsi obat adalah antibiotik dan antimikroba lain, obat sulfa, antiinflamasi nonsteroid (NSAID), sediaan biofarmasi, agen kemoterapi, antikonvulsan, dan psikotropika. Contoh umum termasuk fotodermatitis karena NSAID lokal (seperti piroksikam) atau antibiotik (seperti minosiklin), erupsi obat tetap akibat parasetamol atau NSAID (Ibuprofen), dan ruam setelah pemberian ampisilin dalam kasus mononukleosis.^[2]

Obat-obatan tertentu kurang cenderung menyebabkan erupsi obat (diperkirakan ≤3 per 1000 pasien yang terpapar). Mereka antara lain digoksin, aluminium hidroksida, multivitamin, parasetamol, bisakodil, aspirin, tiamin, prednison, atropin, kodein, hidroklorotiazid, morfin, insulin, warfarin, dan spironolakton.^[2]

Uji skrining dan diagnosis

Erupsi obat didiagnosis terutama dari riwayat kesehatan dan pemeriksaan klinis. Namun, kasus ini dapat menyerupai berbagai kondisi lain sehingga menunda diagnosis (misalnya, lupus eritematosus yang terinduksi obat, atau ruam seperti jerawat yang disebabkan oleh erlotinib). Biopsi kulit, tes darah, atau ujiimunologi juga dapat digunakan.

Reaksi obat memiliki waktu yang karakteristik. Waktu khas yang dibutuhkan hingga ruam muncul setelah pemaparan terhadap obat dapat membantu mengategorikan jenis reaksi. Misalnya, acute generalized exanthematous pustulosis biasanya terjadi dalam waktu 4 hari dari awal penggunaan pengobatan. Reaksi obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik biasanya terjadi antara 15 dan 40 hari setelah paparan. TEN dan SJS biasanya muncul 7-21 hari setelah paparan. Anafilaksis terjadi dalam beberapa menit. Erupsi ekantematous sederhana terjadi antara 4 dan 14 hari setelah paparan.^[2]

TEN dan SJS adalah reaksi obat pada kulit dengan sifat parah pada kulit dan membran mukosa. Untuk secara akurat mendiagnosis kondisi ini, riwayat obat yang rinci adalah penting.^[4] Sering kali, beberapa obat dapat menjadi penyebab dan uji alergi dapat membantu.^[4] Obat sulfa terkenal menginduksi TEN atau SJS pada orang tertentu. Misalnya, pasien HIV memiliki peningkatan kejadian SJS atau TEN dibandingkan dengan populasi umum dan telah ditemukan mengekspresikan sedikit enzim pemetabolisme obat yang bertanggung jawab untuk detoksifikasi obat sulfa .^[5] Genetika memainkan peran penting dalam predisposisi populasi tertentu untuk TEN dan SJS. Maka, ada beberapa uji skrining genetika yang direkomendasikan oleh FDA untuk obat dan populasi etnis tertentu untuk mencegah erupsi obat.^[5] Contoh yang paling terkenal adalah hipersensitivitas karbamezepin (antikonvulsan yang digunakan untuk mengobati kejang) yang terkait dengan adanya alel genetik HLA-B*5801 di populasi Asia.^[6]

Alel farmakogenetik yang terkait dengan reaksi obat pada kulit
Obat	Alel	Populasi	Sindrom klinis	Uji farmakogenetik yang direkomendasikan oleh FDA
Abakavir	HLA-B*5701	AS bangsa Eropa AS bangsa Afrika Australia	DIHS	Ada
Alopurinol	HLA-B*5801	Han, Korea, Thailand, Eropa	SJS, TEN, DIHS	Tidak ada
Karbamezepin	HLA-B*1502	Han, Thailand, Malaysia,Korea	SJS, TEN	Ada
Dapson	HLA-B*1301	Cina	DIHS	Tidak ada
Lamotrigin	HLA-B38 HLA-B1502	Eropa, Han	SJS, TEN	Tidak ada rekomendasi tersedia
Metazolamid	HLA-B*5901	Korea	SJS, TEN	Tidak ada
Fenitoin	HLA-B*1502	Thailand, Han	SJS, TEN	Peringatan

DIHS adalah erupsi yang onsetnya tertunda, sering terjadi beberapa pekan sampai 3 bulan setelah inisiasi obat.^[2] Memburuknya gejala sistemik terjadi 3-4 hari setelah pemberhentian obat yang mengganggu.^[5] Ada alel dengan risiko genetik yang memprediksikan munculnya DIHS untuk obat dan populasi etnis tertentu.^[5] Yang paling penting adalah hipersensitivitas abakavir (antivirus yang digunakan dalam pengobatan HIV) yang dikaitkan dengan adanya alel HLA-B*5701 pada populasi bangsa Eropa dan Afrika di Amerika Serikat dan Australia.^[5]

AGEP sering disebabkan oleh antimikroba, antijamur, atau antimalaria.^[4] Diagnosis sering dilakukan dengan uji patch. Pengujian ini harus dilakukan dalam waktu satu bulan setelah resolusi ruam dan hasil uji diinterpretasikan pada titik-titik waktu yang berbeda: 48 jam, 72 jam, dan bahkan kemudian pada 96 jam dan 120 jam dalam rangka meningkatkan sensitivitas.^[4]