PrimPol

PrimPol
Azonosítók
JelPRIMPOL, PrimPol, CCDC111, MYP22, Primpol1
OMIM615421
RefSeqNM_001300767
UniProtQ96LW4
Egyéb adatok
Lokusz4. krom. q35.1

A PrimPol a PRIMPOL gén által kódolt fehérje.[1][2][3] Eukarióta fehérje DNS-polimeráz- és primázaktivitással is, mely a transzléziós szintézisben érintett. Ez az első eukarióta fehérje, mely dezoxiribonukleotidokkal történő primázaktivitással rendelkezik.[2][3] Ezenkívül a mitokondriumokban észlelt első fehérje transzléziós DNS-szintézis-aktivitással.

Etimológia

A PrimPolt bioinformatikai tanulmányban azonosították, eredetileg feltételezték, hogy csak primáz.[4] 2014-es in vitro és in vivo tanulmányok azonban kimutatták, hogy a primázaktivitás mellett DNS-polimeráz-aktivitással is rendelkezik, melyek mind a katalitikus doménhez lokalizálódnak.[2][3][5] Így a fehérjét PrimPolnak nevezték el.

Funkció

A funkció a DNS-replikációban fontos DNS-primáz és -polimeráz. A többi ismert polimerázzal szemben a PrimPol RNS-primer nélkül is képes elindítani a replikációt és képes az általa létrehozott primerekből bővíteni.[2][3] A PrimPol elsősorban dezoxinukleotidokkal indítja a replikciót a ribonukleotidokkal szemben,[6] és csak dezoxinukleotidok használatával bővít naszcens DNS-láncból.[6] A PrimPol DNS-lánc-bővítése során a helyes Watson–Crick-bázispárosodás közel 1000-szer gyakoribb a helytelennél.[7] A PrimPol szerepe a zavartalan replikációban ismeretlen, a PrimPol-hiányos sejtek lassú replikációsvilla-előrehaladást és proliferációt, valamint nagyobb RPA-fókuszt mutatnak.[2][3]

A WFYY motívum szükséges a bejövő 3′-nukleotid stabilizálásához a replikációs villa újraindításakor.[8]

Transzléziós DNS-szintézis

A PrimPol feltehetően szerepet játszik a transzléziós szintézisben. Mikor a replikációs villa DNS-károsodás helyéhez ér, megáll, mely halálos egyszálú részekhez és kettősszál-törésekhez vezethet. A PrimPol a polimerázok egyik egyik tagja, mely aktiválható a kettősszál-törések helyei után történő replikációhoz. A PrimPol UV-besugárzás után a kromatinhoz lokalizálódik.[2] A PrimPol képes az UV-besugárzás során keletkező pirimidindimerek áthidalásán in vitro.[2][3] A PrimPol primázaktivitását igényli az UV-léziók in vivo megállásmentes áthidalásához.[5][9] Ezek alapján a PrimPol két eltérő hatásmóddal rendelkezhet a léziókon való áthaladáshoz, az egyik a léziók közvetlen átolvasását tartalmazza hagyományos transzléziósszintézis-móddal, a másik a lézió és a posztreplikatívan kitöltött rés utáni primerképzésből áll.

Az UV-léziók mellett a PrimPol át tud haladni a 8-oxoguaninon, mely az oxidatív stressz miatt keletkezik, mely különösen fontos a mitokondriumok oxidatív környezetében.[3] A mitokondriumokban azonosított DNS-polimeráz, a Pol γ e léziók után kevéssé tud replikálni és gyakran áll meg.[10] Továbbá a PrimPol az esetek körülbelül 80%-ában át tud haladni egy AP-helyen.[3]

Hibákra hajlamos, a proliferálósejt-magantigén nem szabályozza, ssDNS-kötő fehérjék igen.[11]

Szerkezet

A PrimPol két fehérjedoménből áll: egy katalitikus primáz–polimeráz és egy cinkujjdoménből.[2][3] A primáz- és polimeráz-katalitikusfunkciók a primáz–polimeráz doménre lokalizálódnak, de a primázaktivitáshoz szükséges a cinkujj.[5][9]

Helye a sejtben

A PrimPol elsősorban a sejtplazmában található (47%), de nagy mennyiségben megtalálható a mitokondriumokban (34%) és a sejtmagban (19%).[3] A mitokondriális rész a mitokondriális mátrixban van, nem a membránban vagy a membránközi térben.[3]

Klinikai jelentőség

PrimPol-mutációk

A PRIMPOL gén egy mutációja összefügg a 22-es típusú miópiával.[12][13] Az Y89D mutáció alacsony processzivitású PrimPolt kódol, mely in vivo gátolja a replikációs villákat.[13]

Tumorok

A PRIMPOL-expresszió jelentős eltérése erősen összefügg a tumorokkal. például a glioblasztómával, a tisztasejtes veserákkal, a petefészekrákkal és az invazív mellrákkal.[14] Mivel a PrimPol antimutagén, csökkenése vagy mutációja összefügg a pontmutációk számának növekedésével.[14] Ennek ellenére bizonyos tumorok, például a fej-nyaki laphámrák (HNSCC), a glioblasztóma vagy a feokromocitómás paraganglióma nagyobb PRIMPOL-expressziót mutatnak a megfelelő normál szöveteknél.[14]

Jegyzetek

  1. Entrez Gene: Entrez Gene: PRIMPOL primase and polymerase (DNA-directed)
  2. a b c d e f g h Bianchi J, Rudd SJ, Jozwiakowski SK, Bailey LJ, Soura V, Taylor E, Stevanovic I, Green AJ, Stracker TH, Lindsay HD, Doherty AJ (2014. november 1.). „PrimPol bypasses UV photoproducts during eukaryotic chromosomal DNA replication”. Molecular Cell 52 (4), 566–573. o. DOI:10.1016/j.molcel.2013.10.035. PMID 24267451. PMC 4228047. 
  3. a b c d e f g h i j k García-Gómez S, Reyes A, Martínez-Jiménez MI, Chocrón ES, Mourón S, Terrados G, Powell C, Salido E, Méndez J, Holt IJ, Blanco L (2014. november 1.). „PrimPol, an archaic primase/polymerase operating in human cells”. Molecular Cell 52 (4), 541–553. o. DOI:10.1016/j.molcel.2013.09.025. PMID 24207056. PMC 3899013. 
  4. Iyer LM, Koonin EV, Leipe DD, Aravind L (2005. július 1.). „Origin and evolution of the archaeo-eukaryotic primase superfamily and related palm-domain proteins: structural insights and new members”. Nucleic Acids Research 33 (12), 3875–3896. o. DOI:10.1093/nar/gki702. PMID 16027112. PMC 1176014. 
  5. a b c Keen BA, Jozwiakowski SK, Bailey LJ, Bianchi J, Doherty AJ (2014. március 1.). „Molecular dissection of the domain architecture and catalytic activities of human PrimPol”. Nucleic Acids Research 42 (9), 5830–5845. o. DOI:10.1093/nar/gku214. PMID 24682820. PMC 4027207. 
  6. a b Díaz-Talavera A, Calvo PA, González-Acosta D, Díaz M, Sastre-Moreno G, Blanco-Franco L, Guerra S, Martínez-Jiménez MI, Méndez J, Blanco L (2019. február 4.). „A cancer-associated point mutation disables the steric gate of human PrimPol”. Sci Rep 9 (1), 1121. o. DOI:10.1038/s41598-018-37439-0. PMID 30718533. PMC 6362072. 
  7. Rechkoblit O, Gupta YK, Malik R, Rajashankar KR, Johnson RE, Prakash L, Prakash S, Aggarwal AK (2016. október 21.). „Structure and mechanism of human PrimPol, a DNA polymerase with primase activity”. Sci Adv 2 (10), e1601317. o. DOI:10.1126/sciadv.1601317. PMID 27819052. PMC 5088642. 
  8. Calvo PA, Martínez-Jiménez MI, Díaz M, Stojkovic G, Kasho K, Guerra S, Wanroolj S, Méndez J, Blanco L (2021. július 24.). „Motif WFYY of human PrimPol is crucial to stabilize the incoming 3′-nucleotide during replication fork restart”. Nucleic Acids Res 49 (14), 8199–8213. o. DOI:10.1013/nar/gkab634. PMID 34302490. PMC 8373064. 
  9. a b Mourón S, Rodriguez-Acebes S, Martínez-Jiménez MI, García-Gómez S, Chocrón S, Blanco L, Méndez J (2013. november 1.). „Repriming of DNA synthesis at stalled replication forks by human PrimPol”. Nature Structural & Molecular Biology 20 (12), 1383–1389. o. DOI:10.1038/nsmb.2719. PMID 24240614. 
  10. Torregrosa-Muñumer R, Forslund JME, Goffart S, Pfeiffer A, Stojkovič G, Carvalho G, Al-Furoukh N, Blanco L, Wanrooij S, Pohjoismäki JLO (2017. október 24.). „PrimPol is required for replication reinitiation after mtDNA damage”. Proc Natl Acad Sci U S A 114 (43), 11398–11403. o. DOI:10.1073/pnas.1705367114. PMID 29073063. PMC 5664498. 
  11. Guilliam TA, Jozwiakowski SK, Ehlinger A, Barnes RP, Rudd SG, Bailey LJ, Skehel JM, Eckert KA, Chazin WJ, Doherty AJ (2015. január 30.). „Human PrimPol is a highly error-prone polymerase regulated by single-stranded DNA binding proteins”. Nucleic Acids Res 43 (2), 1056–1068. o. DOI:10.1093/nar/gku1321. PMID 25550423. PMC 4333378. 
  12. Zhao F, Wu J, Xue A, Su Y, Wang X, Lu X, Zhou Z, Qu J, Zhou X (2013. április 1.). „Exome sequencing reveals CCDC111 mutation associated with high myopia”. Human Genetics 132 (8), 913–921. o. DOI:10.1007/s00439-013-1303-6. PMID 23579484. 
  13. a b Keen BA, Bailey LJ, Jozwiakowski SK, Doherty AJ (2014. szeptember 1.). „Human PrimPol mutation associated with high myopia has a DNA replication defect”. Nucleic Acids Research 42 (19), 12102–12111. o. DOI:10.1093/nar/gku879. PMID 25262353. PMC 4231748. 
  14. a b c Deng L, Thakur A, Peng J, Song L, Li Z (2023. június 30.). „Multi-omics analysis of DNA replication-associated primase polymerase (PRIMPOL) in pan-cancer: a potential target for prognosis and immune response”. Eur J Med Res 28 (1), 207. o. DOI:10.1186/s40001-023-01181-9. PMID 37391787. PMC 10314441. 

Fordítás

Ez a szócikk részben vagy egészben a PrimPol című angol Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.

Read other articles:

Artikel ini membutuhkan penyuntingan lebih lanjut mengenai tata bahasa, gaya penulisan, hubungan antarparagraf, nada penulisan, atau ejaan. Anda dapat membantu untuk menyuntingnya. Artikel ini tidak memiliki referensi atau sumber tepercaya sehingga isinya tidak bisa dipastikan. Tolong bantu perbaiki artikel ini dengan menambahkan referensi yang layak. Tulisan tanpa sumber dapat dipertanyakan dan dihapus sewaktu-waktu.Cari sumber: Intel Itanium – berita · surat kabar...

 

Basilika Santo SebastianusBasilika Minor Santo SebastianusBasilika Santo SebastianusLokasiDiriambaNegara NikaraguaDenominasiGereja Katolik RomaArsitekturStatusBasilika minorStatus fungsionalAktif Basilika Santo Sebastianus adalah sebuah gereja basilika minor Katolik yang terletak di Diriamba, Nikaragua. Basilika ini didedikasikan kepada Santo Sebastianus. Basilika ini diberikan statusnya pada tahun 1964.[1] Lihat juga Gereja Katolik Roma Gereja Katolik di Nikaragua Daftar basilik...

 

Topan dan AisyahPoster resmiGenre Drama Roman Religi Fantasi PembuatMNC PicturesSkenarioAviv ElhamSutradaraIip S. HananPemeran Syakir Daulay Tissa Biani Imelda Therine Firda Razak Athalla Naufal Penggubah lagu temaArmadaLagu pembukaPergi Pagi Pulang Pagi oleh ArmadaLagu penutupPergi Pagi Pulang Pagi oleh ArmadaPenata musikJoseph S. DjafarNegara asalIndonesiaBahasa asliBahasa IndonesiaJmlh. musim1Jmlh. episode16 (daftar episode)ProduksiProduser eksekutif Filriady Kusmara Rista Ferina Pr...

Julie DelpyLahirJulie DelpyTahun aktif1978–sekarang Julie Delpy (lahir 21 Desember 1969) merupakan seorang aktris berkebangsaan Prancis yang meraih penghargaan nominasi Academy Award. Ia telah berkarier di dunia film sejak tahun 1978. Filmografi Tahun Judul Sebagai 1978 Civil Wars in France 1982 Niveau moins trois 1985 Classique Détective Wise Young Girl L'Amour ou presque Mélie 1986 Bad Blood Lise 1987 Beatrice Béatrice de Cortemart King Lear Virginia 1988 The Other Night Marie 19...

 

Major League Baseball season Major League Baseball team season 1974 Atlanta BravesLeagueNational LeagueDivisionWestBallparkAtlanta StadiumCityAtlantaRecord88–74 (.543)Divisional place3rdOwnersWilliam BartholomayGeneral managersEddie RobinsonManagersEddie Mathews, Clyde KingTelevisionWTCGRadioWSB(Ernie Johnson, Milo Hamilton) ← 1973 Seasons 1975 → The 1974 Atlanta Braves season was the ninth season in Atlanta along with the 104th season as a franchise overall. The ...

 

Former single-seater racing series Not to be confused with Formula Three. For other uses of GP3, see GP3 (disambiguation). GP3 SeriesCategorySingle seatersCountryInternationalInaugural season2010Folded2018Drivers28Teams7Chassis suppliersDallaraEngine suppliersMecachrome[1]Tyre suppliersPirelliLast Drivers' champion Anthoine HubertLast Teams' champion ART Grand PrixOfficial websitegp3series.com The GP3 Series, or GP3 for short, was a single-seater motor racing series launched in 2010 a...

Gündüz AlpTomba di Gündüz Alp (estrema sinistra)Bey della tribù KayiPredecessorecontestato SuccessoreErtuğrul Luogo di sepolturaTurgutalp, İnegöl, Turchia DinastiaKayiOttomana ConsorteHayme Hatun FigliGündoğdu BeySungurtekin BeyErtuğrul BeyDündar Bey ReligioneIslam sunnita Gündüz Alp (... – ...; fl. XIII) è stato il padre di Ertuğrul e il nonno di Osman I, fondatore dell'Impero ottomano. Indice 1 Biografia 1.1 Discendenza 2 Controversia sull'identità 3 Genealogia 4 G�...

 

A siyum on Tractate Ketubot. Rabbi Asher Arieli is seen third from left. A siyum (Hebrew: סיום) (completion), in Judaism, occasionally spelled siyyum, is the completion of any established unit of Torah study. The most common units are a single volume of the Talmud, or of Mishnah, but there are other units of learning that may lead to a siyum. The typical structure of a siyum event includes a conclusion of the study, reading of the Hadran text, kaddish, and a celebratory meal. The custom t...

 

This article does not cite any sources. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: In the Wind Jackie DeShannon album – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (August 2013) (Learn how and when to remove this message) 1965 studio album by Jackie DeShannonIn the WindStudio album by Jackie DeShannonReleased1965LabelImperialJackie DeShannon chron...

This article is about the album. For its title track, see Artpop (song). For other uses, see Art pop (disambiguation). 2013 studio album by Lady GagaArtpopStudio album by Lady GagaReleasedNovember 6, 2013 (2013-11-06)Recorded2012–2013Genre EDM synth-pop Length59:04Label Streamline Interscope Producer Lady Gaga DJ White Shadow Zedd Madeon Dino Zisis Nick Monson Rick Rubin Giorgio Tuinfort Infected Mushroom will.i.am David Guetta Lady Gaga chronology A Very Gaga Holiday...

 

Pour les articles homonymes, voir Bill Johnson et Johnson. Bill Johnson Fonctions Représentant des États-Unis En fonction depuis le 3 janvier 2011(13 ans, 5 mois et 22 jours) Élection 2 novembre 2010 Réélection 6 novembre 20124 novembre 20148 novembre 20166 novembre 20183 novembre 2020 Circonscription 6e district de l'Ohio Législature 112e, 113e, 114e, 115e, 116e et 117e Prédécesseur Charlie Wilson Biographie Nom de naissance William Leslie Johnson Date de naissan...

 

Masjid Shah-Do Shamshiraمسجد شاه دوشمشیرهAgamaAfiliasiIslamLokasiLokasiKabul, AfganistanKoordinat34°30′56.4″N 69°10′17.2″E / 34.515667°N 69.171444°E / 34.515667; 69.171444ArsitekturTipeMasjid Masjid Shah-Do Shamshira (bahasa Persia: مسجد شاه دوشمشیره, bahasa Pashtun: شاه دوشمشېره جومات), namanya diterjemahkan menjadi Masjid Raja Dua Pedang, adalah masjid berlantai dua berwarna kuning di Kabul, Afghanista...

Visit by Joe Biden to Kyiv in 2023 2023 visit by Joe Biden to UkrainePart of Russia-Ukraine War, International presidential trips made by Joe BidenPresident Biden and President Zelenskyy, February 20, 2023DateFebruary 20, 2023 (2023-02-20)LocationKyiv, Ukraine On February 20, 2023, the president of the United States, Joe Biden, made a visit to Kyiv, the capital of Ukraine, his first since the beginning of the Russian invasion of Ukraine.[1][2] Out of security co...

 

Location of Guadalupe Mountains National Park in the United States This is a list of the National Register of Historic Places listings in Guadalupe Mountains National Park. This is intended to be a complete list of the properties and districts on the National Register of Historic Places in Guadalupe Mountains National Park, located in Culberson and Hudspeth counties in Texas. There are two districts and four individual properties listed on the National Register within the park.    ...

 

Konstanz Minster dilihat dari barat laut Konstanz Minster atau Katedral Konstanz (bahasa Jerman: Konstanzer Münster) adalah sebuah bangunan bersejarah di Konstanz, bagian selatan Jerman, proto-katedral yang merupakan bekas keuskupan Konstanz Katolik Roma (dibubarkan pada 1821). Sejarah Bangunan yang dianggap gereja pertama di Konstanz tersebut didedikasikan kepada Bunda Maria pada tahun 615. Pranala luar Some spherical panoramas of the Cathedral of Constance Diarsipkan 2011-07-19 di Wayb...

Tikus dan Manusia Of Mice and Men Sampul edisi IndonesiaPengarangJohn SteinbeckPerancang sampulRoss MacDonaldNegaraAmerika SerikatBahasaInggrisPenerbitCovici FriedeTanggal terbit1937Halaman107 Tikus dan Manusia atau Of Mice and Men adalah sebuah novella yang ditulis oleh John Steinbeck.[1][2] Diterbitkan pada 1937, karya tersebut mengisahkan tentang pengalaman George Milton dan Lennie Small, dua migran peternakan terusir, pindah dari suatu tempat ke tempat di Califor...

 

Meriam tembak cepat (bahasa Inggris: quick-firing gun) adalah senjata artileri, biasanya meriam atau howitzer, yang memiliki beberapa karakteristik yang berarti senjata tersebut dapat menembak dengan kecepatan tinggi. Penembakan cepat diperkenalkan di seluruh dunia pada tahun 1880-an dan 1890-an dan memiliki dampak nyata pada perang baik di darat maupun di laut. Sejarah Penggunaan angkatan laut Pemasangan dek dari QF 3-pounder Hotchkiss, senjata QF modern pertama, 1915. Woodcut menggambar...

 

Argentine actress and politician (1919–1952) In this Argentine name, the surname is Duarte and the marital name is Perón. Spiritual Leader of the NationEva PerónPerón in 1948First Lady of ArgentinaIn role4 June 1946 – 26 July 1952PresidentJuan PerónPreceded byConrada Victoria FarrellSucceeded byMercedes Lonardi (1955)President of the Eva Perón FoundationIn office8 July 1948 – 26 July 1952Preceded byPosition establishedSucceeded byDelia ParodiPresident of the F...

This article has multiple issues. Please help improve it or discuss these issues on the talk page. (Learn how and when to remove these messages) This article is an orphan, as no other articles link to it. Please introduce links to this page from related articles; try the Find link tool for suggestions. (April 2023) This article relies largely or entirely on a single source. Relevant discussion may be found on the talk page. Please help improve this article by introducing citations to addition...

 

بوخفيستنيفو    علم شعار الإحداثيات 53°39′00″N 52°08′00″E / 53.65°N 52.133333333333°E / 53.65; 52.133333333333   تاريخ التأسيس 1888  تقسيم إداري  البلد روسيا[1][2]  خصائص جغرافية  المساحة 65 كيلومتر مربع  ارتفاع 80 متر  عدد السكان  عدد السكان 27333 (2021)[3]  ...