A Marshall Space Flight Center űrközpont eredetileg az amerikai hadsereg rakétakísérleti bázisa volt és a Redstone Arsenalhoz tartozott. Texasból 1960-ban költözött át ide az a kutatócsoport, amely az űrkísérletekhez készülő rakéták fejlesztésével foglalkozott. Wernher von Braun első igazgató vezetésével 1960. július 1-jével nyílt meg Huntsville-ben, Alabama államban a Marshall Space Flight Center (MSFC). (Ez a dátum egyúttal a NASA születésnapja is, mert ezen a napon és itt jelentette be Dwight D. Eisenhower amerikai elnök a NASA megalakulását is.) Wernher von Braun tíz évig volt az intézmény igazgatója.
A Marshall Űrközpontnak mindmáig a rakétafejlesztés maradt a fő profilja, de később számos más feladatkört is betöltött az űrközpont, melyek közül legismertebb a korábban Alfa, később Nemzetközi Űrállomás néven ismert hatalmas űrprogram számos alrendszerének a kifejlesztése és legyártása is. Ugyancsak részt vesz az MSFC egyes űrprogramok repülésirányításában is.
A fejlesztések közül kiemelkedett a második amerikai holdra szállási programnak, az Constellation programnak a rakétafejlesztése (az Ares I, az Ares V és az Orion űrhajó kifejlesztése). Azonban a Constellation programot az amerikai kongresszus 2010-ben törölte.
Fejlesztenek alrendszereket egy megépítendő holdi bázishoz kapcsolódó robotikákhoz is.