Mike McCready a floridai Pensacolában született, de családja nem sokkal a születése után Seattle-be költözött. Gyerekkorában otthon a szülei Jimi Hendrix és Santana lemezeket hallgattak otthon, míg a barátai által olyan együttesekkel ismerkedhetett meg, mint a KISS vagy az Aerosmith; és bongó dobon akart játszani. 11 éves korában azonban megkapta élete első gitárját, és elkezdett leckéket venni.
Nyolcadikos korában első bandájában, a Warriors-ban kezdett játszani, melynek nevét Shadow-ra változtatták. Az eredetileg a középiskola közönségének feldolgozásokat játszó banda később saját dalokat kezdett írni. A középiskola után a Shadow majdnem lemezszerződést kapott Los Angelesben, de McCready szavaival:
„Néhány csaposnak játszottunk ott, és habár maga a helyszín rossz volt, a fellépés jó tapasztalat volt. Igazából nem voltunk túl jó banda, és ezt nem realizáltuk addig, míg oda nem kerültünk. Azt hiszem, elfelejtettük az egész lényegét, elrontottuk, így visszamentünk Seattle-be.”
Pearl Jam
A Shadow nem sokkal ezután fel is oszlott, és McCready egyáltalán nem is gitározott utána egy ideig. Ám Stevie Ray Vaughan inspiráló hatására újra gitárt ragadott, és a Love Chile nevű bandában folytatta. Egy barátjuk, Stone Gossard hallotta a zenéjüket, főleg McCready játéka fogta meg, így felajánlotta, hogy csatlakozzon hozzá és a szintén ex-Mother Love Bone-tag Jeff Ament-hez, hogy egy új együttest alapíthassanak. A dobosDave Krusen és az énekes Eddie Vedder érkezése után a csapat létrehozta a Pearl Jam nevű grunge bandát.
Ebben az időszakban volt, hogy McCready központi szerepet kapott a Temple of the Dog projektben is, amely a Soundgarden és a Pearl Jam tagjaiból állt. A Temple of the Dog album felvétele volt Mike első stúdiós tapasztalata, amin a Reach Down című dalban egy négyperces szólót játszik. A dobosMatt Cameron elmondása szerint Mike fejhallgatója a szóló felénél leesett a fejéről, és a végét úgy játszotta fel, hogy nem hallotta a háttérzenét. McCready azóta is a legjobb teljesítményének tartja ezt a számot.
1991 végén a Pearl Jam az egyik legfontosabb modern rockbandájává vált a Ten album megjelenésével. Mike sokat szólózott, és blues-os beütést adott zenéjüknek (ez Stevie Ray Vaughan hatása). McCready gitárjátéka általában agresszív blues-os stílusú, és soha nem játssza kétszer ugyanazt a szólót. Az élőben játszott dalok sokszor nagyon különböznek az albumon hallható verziótól a rögtönzött előadás miatt, és előfordul, hogy Mike hosszú improvizációkkal örvendezteti meg a közönséget. Nagyon energikus a koncertek alatt, fel-alá fut, ugrál a színpadon, a közönségnek játszik, közéjük dobálja a pengetőit, és gyakran a feje mögé rakja a gitárját szólózás közben.
2007-ben az Alive és a Yellow Ledbetter gitárszólóival bekerült a Guitar World zenei szaklap "A 100 legjobb gitárszóló" listájára.
Drogfüggőség
Két olyan időszaka volt élete során, mikor függőséggel kellett küszködnie. Az első a '90-es évek elején volt, mikor drog- és alkoholfüggőségét kellett legyőznie:
"Mikor valaki körül nagy felhajtás kerekedik, elveszíti az eszét… Egyszer tiszta voltam, máskor visszaestem, mint a legtöbb függő. A Kurt Cobain-ügy után kerültem teljesen a padlóra. Az mindenkit nagyon lesújtott. Mert hogy juthatunk a depressziónak olyan mély fokára, hogy az öngyilkosság legyen az egyetlen kiút? Sokat beszéltünk erről a többiekkel, akik figyelmeztettek, hogy 'Hé, Mike, kezded elveszíteni a talajt a talpad alól'. De mi mind nagyon jó barátok vagyunk, szeretjük egymást, és szerintem azt gondolták, meg fogok halni, ha így folytatom, de semmilyen lépést nem tettek azért, hogy kirakjanak a bandából, amit alig hiszek el, hiszen annyiszor voltam elviselhetetlen. Részeg voltam, seggfejként viselkedtem, és ők aggódtak miattam."
A második függési periódus a Binaural felvételi munkálatai alatt volt, 2000-ben:
"Személyes problémákon mentem keresztül. A saját saram volt, nekem kellett elintézni. Nehéz időszak volt. Kivoltam. Ez okozta, hogy orvosokkal felirattatható drogokhoz nyúltam. Fájdalomcsillapításra használtam őket."
A Habit és a Save You című Pearl Jam-dalok Mike függőség elleni harcáról szólnak.
Egyéb munkássága
A Vitalogy munkálatai alatt elvonóra ment Minneapolis-ba, ahol egy "side-band"-et alapított, a The Gacy Buch-ot, az Alice In Chains énekesével, Layne Staley-vel. Néhány show után a nevüket Mad Season-re változtatták. Az Above című albumot 1995-ben adták ki.
Egy másik "side-band"-ben, a The Rockfords-ban is játszik, amely a nevét McCready egyik kedvenc TV-s műsoráról, a "The Rockford Files"-ról kapta. A bandában Mike gyerekkori barátaival a Shadow-ból, és a Goodness énekesével, Carrie Akre-vel zenél együtt. Az együttes nevét viselő első lemezük 2000-ben jelent meg.
Magánélet
McCready 2005 májusában házasodott össze Ashley O'Connor-ral Maui-n, nem rendeztek nagy esküvőt. Kislányuk, Kaia2007. április 12-én született meg. A kis család jelenleg Seattle-ben él.