קולטן VEGF

משפחת ה-Vascular Endothelial Growth Facotr Receptors (VEGFR) היא משפחה של רצפטורי טירוסין קינאז המקדמים את תהליך הלימפאנגיוגנזה (יצירת כלי לימפה) והאנגיוגנזה (יצירת כלי דם). במשפחת הרצפטורים יש את VEGFR1-3. הרצפטור VEGFR1 ו-VEGFR2 מקדמים בעיקר אנגיוגנזה, והרצפטור VEGFR3 מקדם בעיקר לימפאנגיוגנזה[1].

VEGF

למשפחת הרצפטורים יש את הליגאנדים ממשפחת VEGF המפעילים אותם. משפחת ה־VEGF מכילה את החלבונים VEGF-A, VEGF-B, VEGFC, VEGF-D, VEGF-E, ו־PIGF שהוא פקטור גדילה בשליה. VEGF-A מפעיל את תהליך האנגיוגנזה, בנוסף לתפקידים אחרים כמו נדידת תאים בתאים אנדותילילים ובתהליכים הקשורים במאקרופאג'ים. ל־VEGF-B ול- PIGF אין תפקיד משמעותי באנגיוגנזה, אבל יש להם מספר תפקידים במצבי לחץ או במצבים של זיהום. VEGFE הוא מקדם אנגיוגנזה הנמצא בווירוס ה-Orf. הליגאנד VEGFC מקדם לימפאנגיוגנזה במהלך אמבריוגנזה, בעוד ש-VEGFD מקדם את התהליך אחרי הלידה במהלך שלבים בוגרים. שניהם מפעילים את הרצפטור VEGFR3, אך בנוסף יש להם אפיניות נמוכה ל-VEGFR2, כלומר שגם על תהליך האנגיוגנזה יש להם השפעה נמוכה[1].

ביולוגיה של רצפטורים

ליגנדים לקולטני VEGF שונים. [2]

הרצפטור VEGFR3, הוא רצפטור טירוסין קינאז ש-FLT4 הוא הגן המקודד אליו.[3] ל-VEGFR3 יש את הליגנדים VEGF-C ו-VEGF-D. כאשר VEGFR3 נקשר לאחד מהם, הוא גורם לפוספורילציה של שליחים שניוניים שמקדמים לימפאנגיוגנזה בתאי לימפה.[4] השליחים השניוניים האלו מתחלקים לשני מסלולים של העברת סיגנלים. האחד הוא של ERK הגורם למיון תאי ולהתחלקות מהירה. השני הוא של AKT הגורם ליצור חלבונים ולהישרדות תאית.[5]

הערות שוליים

  1. ^ 1 2 Masabumi Shibuya, Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) and Its Receptor (VEGFR) Signaling in Angiogenesis, 2011
  2. ^ cancerpublications
  3. ^ Dana Gancz, Gal Perlmoter, Karina Yaniv, Formation and Growth of Cardiac Lymphatics during Embryonic Development, Heart Regeneration, and Disease, Cold Spring Harbor Perspectives in Biology 12, 2020-06-01, עמ' a037176 doi: 10.1101/cshperspect.a037176
  4. ^ Genevieve A. Secker, Natasha L. Harvey, Regulation of VEGFR Signalling in Lymphatic Vascular Development and Disease: An Update, International Journal of Molecular Sciences 22, 2021-07-20, עמ' 7760 doi: 10.3390/ijms22147760
  5. ^ Kevin Kuonqui, Adana-Christine Campbell, Ananta Sarker, Arielle Roberts, Bracha L. Pollack, Hyeung Ju Park, Jinyeon Shin, Stav Brown, Babak J. Mehrara, Raghu P. Kataru, Dysregulation of Lymphatic Endothelial VEGFR3 Signaling in Disease, Cells 13, 2023-12-28, עמ' 68 doi: 10.3390/cells13010068