מעכבי 5-אלפא רדוקטאז

מולקולה של דוטסטריד, אחד ממעכבי 5-אלפא רדוקטאז הנפוצים

מעכבי 5-אלפא רדוקטאז (בלטינית: 5α-Reductase inhibitors או dihydrotestosterone) הם סוג של תרופות עם השפעה אנטי-אנדרוגנית המשמשות בעיקר בטיפול בנשירת שיער והגדלה שפירה של הערמונית. בנוסף, הם משמשים לעיתים גם לטיפול בשיעור יתר בנשים וכמרכיב של טיפול הורמונלי לנשים טרנסג'נדריות[1][2].

תרופות אלה מעכבות את האנזים 5-אלפא רדוקטאז, המעורב בטרנספורמציות מטבוליות של מגוון סטרואידים אנדוגניים. תפקידם העירי הוא במניעת המרה של טסטוסטרון, הורמון המין האנדרוגני העיקרי, לאנדרוגן דיהידרוטסטוסטרון החזק יותר (DHT). מעכבי 5-אלפא רדוקטאז בדרך כלל נסבלים היטב אצל גברים ונשים וכוללים מעט תופעות לוואי[3][4]. עם זאת, נמצא שיש להם סיכון מסוים לירידה בחשק המיני, הפרעות זיקפה, הפרעות בשפיכה, אי-פוריות, רגישות בשדיים, גינקומסטיה, דיכאון, חרדה ודמנציה[4][5][6]. בנוסף, בעוד שמעכבי 5-אלפא רדוקטאז מפחיתים את הסיכון לפתח סרטן הערמונית, נמצא כי הם מגבירים את הסיכון לפתח סוגים נדירים של סרטן הערמונית[3]. פינסטריד הנמכרת, בין היתר, תחת השמות המסחריים, פרוסקר, פרופסיה ופרואבניר, מעכבת את תפקודם של שניים מהאיזואנזימים (סוגים 2 ו-3) של 5-אלפא רדוקטאז[7][8], ובכך מפחית את רמות ה-DHT במחזוריות של עד כ-70%[9]. דוטסטריד, הנמכר תחת השם המסחרי אדוורט, מעכב את כל שלושת האיזואנזימים של 5-אלפא רדוקטאז ויכול להפחית את רמות ה-DHT ב-95%[10][11] ויכול גם להפחית את רמות ה-DHT בערמונית ב-97-99% בגברים עם סרטן הערמונית[10][11]. התרופות נחקרו גם בטיפול ומניעה של סרטן הערמונית וכיוון שלצד המניעה, הוא גם מעודד סוגים אחרים של סרטן הערמונית, לא נראה שיש יתרון הישרדותי לחולי סרטן הערמונית בטיפול עם פינסטריד[12].

פינסטריד הייתה התרופה הראשונה מהקבוצה שאושרה לשימוש רפואי[13]. היא שווק לטיפול בהגדלה שפירה של הערמונית ב-1992 ולאחר מכן אושרה לטיפול בנשירת שיער ב-1997[14]. אפריסטרייד, תרופה נוספת מהמשפחה, היה השני שאושר ושווק לטיפול בהגדלה שפירה של הערמונית בסין בשנת 2000. דוטסטריד אושר לטיפול בהגדלה שפירה של הערמונית ב-2001 ולאחר מכן אושר לנשירת שיער בדרום קוריאה ב-2009 וביפן ב-2015[15][16]. תוקף הגנת הפטנט של פינסטריד ודוטסטריד פג ושתי התרופות זמינות כעת כתרופות גנריות[17][18].

קישורים חיצוניים

ויקישיתוף מדיה וקבצים בנושא מעכבי 5-אלפא רדוקטאז בוויקישיתוף

הערות שוליים

  1. ^ Ulrike Blume-Peytavi; David A. Whiting; Ralph M. Trüeb (26 ביוני 2008). Hair Growth and Disorders. Springer Science & Business Media. pp. 368–370. ISBN 978-3-540-46911-7. {{cite book}}: (עזרה)
  2. ^ Wesp LM, Deutsch MB (2017). "Hormonal and Surgical Treatment Options for Transgender Women and Transfeminine Spectrum Persons". Psychiatr. Clin. North Am. 40 (1): 99–111. doi:10.1016/j.psc.2016.10.006. PMID 28159148.
  3. ^ 1 2 Hirshburg JM, Kelsey PA, Therrien CA, Gavino AC, Reichenberg JS (2016). "Adverse Effects and Safety of 5-alpha Reductase Inhibitors (Finasteride, Dutasteride): A Systematic Review". J Clin Aesthet Dermatol. 9 (7): 56–62. PMC 5023004. PMID 27672412.
  4. ^ 1 2 Trost L, Saitz TR, Hellstrom WJ (2013). "Side Effects of 5-Alpha Reductase Inhibitors: A Comprehensive Review". Sex Med Rev. 1 (1): 24–41. doi:10.1002/smrj.3. PMID 27784557.
  5. ^ Welk B, McArthur E, Ordon M, Anderson KK, Hayward J, Dixon S (2017). "Association of Suicidality and Depression With 5α-Reductase Inhibitors". JAMA Intern Med. 177 (5): 683–691. doi:10.1001/jamainternmed.2017.0089. PMC 5818776. PMID 28319231.
  6. ^ Welk, Blayne; McArthur, Eric; Ordon, Michael; Morrow, Sarah A.; Hayward, Jade; Dixon, Stephanie (2017). "The risk of dementia with the use of 5 alpha reductase inhibitors". Journal of the Neurological Sciences. 379: 109–111. doi:10.1016/j.jns.2017.05.064. ISSN 0022-510X. PMID 28716218. S2CID 4765640.
  7. ^ Yamana K, Labrie F, Luu-The V (בינואר 2010). "Human type 3 5α-reductase is expressed in peripheral tissues at higher levels than types 1 and 2 and its activity is potently inhibited by finasteride and dutasteride". Hormone Molecular Biology and Clinical Investigation. 2 (3): 293–9. doi:10.1515/hmbci.2010.035. PMID 25961201. S2CID 28841145. {{cite journal}}: (עזרה)
  8. ^ Yamana K.; Labrie F.; Luu-The V.; et al. (2010). "Human type 3 5α- reductase is expressed in peripheral tissues at higher levels than types 1 and 2 and its activity is potently inhibited finasteride and dutasteride". Hormone Molecular Biology and Clinical Investigation. 2 (3): 293–299. doi:10.1515/hmbci.2010.035. PMID 25961201. S2CID 28841145.
  9. ^ McConnell J. D.; Wilson J. D.; George F. W.; Geller J.; Pappas F.; Stoner E. (1992). "Finasteride, an inhibitor of 5α-reductase, suppresses prostatic dihydrotestosterone in men with benign prostatic hyperplasia". Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 74 (3): 505–508. doi:10.1210/jc.74.3.505. PMID 1371291.
  10. ^ 1 2 Clark R. V.; Hermann D. J.; Cunningham G. R.; Wilson T. H.; Morrill B. B.; Hobbs S. (2004). "Marked suppression of dihydrotestosterone in men with benign prostatic hyperplasia by dutasteride, a dual 5α-reductase inhibitor". Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 89 (5): 2179–2184. doi:10.1210/jc.2003-030330. PMID 15126539.
  11. ^ 1 2 Moss G. P. (1989). "Nomenclature of steroids (Recommendations 1989)". Pure and Applied Chemistry. 61 (10): 1783–1822. doi:10.1351/pac198961101783. S2CID 97612891.
  12. ^ Thompson, Ian M. Jr.; Goodman, Phyllis J.; Tangen, Catherine M.; Parnes, Howard L.; Minasian, Lori M.; Godley, Paul A.; Lucia, M. Scott; Ford, Leslie G. (2013-08-15). "Long-Term Survival of Participants in the Prostate Cancer Prevention Trial". New England Journal of Medicine. 369 (7): 603–610. doi:10.1056/NEJMoa1215932. ISSN 0028-4793. PMC 4141537. PMID 23944298.
  13. ^ Alfred Burger; Donald J. Abraham (20 בפברואר 2003). Burger's Medicinal Chemistry and Drug Discovery, Autocoids, Diagnostics, and Drugs from New Biology. Wiley. p. 439. ISBN 978-0-471-37030-7. {{cite book}}: (עזרה)
  14. ^ "Epristeride - AdisInsight".
  15. ^ William Llewellyn (2011). Anabolics. Molecular Nutrition Llc. pp. 968–, 971–. ISBN 978-0-9828280-1-4.
  16. ^ MacDonald, Gareth. "GSK Japan delays alopecia drug launch after Catalent manufacturing halt".
  17. ^ Robert T Sataloff; Anthony P Sclafani (30 בנובמבר 2015). Sataloff's Comprehensive Textbook of Otolaryngology: Head & Neck Surgery: Facial Plastic and Reconstructive Surgery. JP Medical Ltd. pp. 400–. ISBN 978-93-5152-459-5. {{cite book}}: (עזרה)
  18. ^ "Generic Avodart Availability".

הבהרה: המידע בוויקיפדיה נועד להעשרה בלבד ואינו מהווה ייעוץ רפואי.