בשנת 2001 כיכבה בסרט הקומדיה הפארודית "קטע מהסרטים" לצד כריס אוונס. בנוסף, שיחקה בסדרת האימה "Wolf Lake" ששודרה תחילה ב-CBS ולאחר מכן ב-UPN.
קירשנר שיחקה בשנים 2001–2005 בסדרת המתח "24" בתור מנדי הטרוריסטית הביסקסואלית. מנדי הופיעה בשלושת הפרקים הראשונים של העונה הראשונה של הסדרה, ובהם הוכיחה כישורים יוצאי דופן בתחום הטרור. היא שבה והופיעה בפרק האחרון של סוף העונה השנייה, וניסתה להתנקש בחיי הנשיא דייוויד פאלמר באמצעות נשק ביולוגי, כאשר לחצה את ידו. כן שבה והופיעה בעונה הרביעית, כחלק מחבורתו של הארכיטרוריסט מרואן. מנדי נתפסה על ידי גיבור הסדרה, ג'ק באואר, אך קיבלה חסינות מתביעה בגין מעשי הטרור שביצעה בארבע העונות הקודמות, בתמורה למסירת מידע על מקומו של מרואן. היא היחידה מבין "הרעים" בסדרה שנותרה בחיים.
קירשנר, 2009
קירשנר כיכבה בין השנים 2004–2009 בסדרת הדרמה "ישנן בנות" בתפקיד רגיש יותר מעולמן של נשים לסביות, ושיחקה סופרת מתוסבכת ומבולבלת מבחינה מינית בשם ג'ני שכטר.
בשנת 2006 בסרטו של בריאן דה פלמה, "הדליה השחורה", המתאר תעלומת רצח ידועה בשם זה שאירעה ב-1947, בו כיכבה לצד סקרלט ג'והנסון וג'וש הארטנט. קירשנר נועדה לשחק בסרט את התפקיד הנשי הראשי, אך משנקלעה ההפקה לקשיי מימון, לוהקה לתפקיד הילרי סוונק, וקירשנר הועברה לתפקיד משני. עם זאת, על אף שדמותה בסרט, השחקנית אליזבת שורט נרצחת כבר במהלך הדקות הראשונות, ויתר הסרט עוסק בתפיסת רוצחיה, החליט דה פאלמה לעבות את הדמות, ולהוסיף לה דקות משחק, באמצעות הקרנת מבחני בד וסרטים בהם שיחקה הדמות אליזבת שורט בטרם נרצחה, ותפקידה של השחקנית הנרצחת הפך לתפקיד חשוב ומהותי בסרט. גם בסרט זה מופיעה קירשנר בסצנות מין המפגינות מיניות אמביוולנטית.
בין השנים 2014–2015 הייתה קירשנר במערכת יחסים עם השחקן והמחזאי סם שפרד.
המגזין "Maxim" דירג אותה ברשימת 100 הלוהטות ביותר לשנת 2002.[2]
ב-2008 פרסמה קירשנר ספר בשם "I Live Here", בו הביאה את סיפוריהן של פליטות – נשים וילדות ממקומות כצ'צ'ניה, סיודאד חוארס ומלאווי. הספר כולל איורים של אמני קומיקס ידועים. הספר יצא בהוצאת רנדום האוס, וקירשנר תתרום את רווחיו לארגון אמנסטי אינטרנשיונל שגם סייע בהוצאת הספר לאור. נושא הפליטים מעסיק את קירשנר, והיא ביקרה מספר פעמים במחנות פליטים בעולם.
