משנת 2007 היא החלה להופיע בערוץ ניקלודאון בסדרה "iCarly", בתור חברתה הטובה ביותר של קרלי, סֶאם פאקֶט והמשיכה להיות חלק מהסדרה עד שהסתיימה ב-2012. ב-2008 הייתה מועמדת לפרס האמנית הצעירה עבור עבודתה בסדרה iCarly ועבור ההופעה שלה בתור דורי סורנסון בסרט הטלוויזיה "היום האחרון של הקיץ". בנוסף, ב-2009 הייתה מועמדת לפרס בחירת הנוער 2009 לפרס "החבר הטוב ביותר מהטלוויזיה" עבור עבודתה ב-iCarly. בנוסף שיחקה את ברטה ב"פרד: הסרט" שהושק ב-2010 ומבוסס על סדרת יוטיוב על פרד פיגלהורן.
ביוני 2008, מקארדי אישרה באתרה הרשמי שהיא עובדת על אלבום הבכורה שלה. הסינגל הראשון, "So Close" (בתרגום חופשי: כל כך קרוב), הושק ב-10 במרץ 2009. הסינגל השני, "Homeless Heart" (בתרגום חופשי: לב חסר בית), הושק ב-19 במאי באותה השנה. שיר זה הוקדש לחברה של מקארדי, קודי ווטרס, שמת ממחלה בגיל צעיר, לכן 20% מן ההכנסות הלכו לקרן של קודי ווטרס. היא פגשה אותו בבית חולים הנמצא בעיר ממפיס. ב-6 ביולי 2009, הודיעה מקארדי בבלוג הרשמי שלה שחתמה על חוזה עם חברת התקליטים "קפיטול רקורדס נשוויל" ב-16 באפריל 2010, כמה מהשירים מאלבום הבכורה של מקארדי שעמד לצאת הושקו באינטרנט. הסרטונים לשירים אלו הושקו לפי הצבעה למעריציה של מקארדי, שבה נשאל איזה שיר צריך לצאת כסינגל ראשון לג'נט. השיר "Not That Far Away" (בתרגום חופשי: לא כל כך רחוק) קיבל את מרב ההצבעות והושק לרדיו קאנטרי ב-24 במאי 2010 ולאייטונס ב-1 ביוני.
בתאריך 17 באוגוסט 2010 מקארדי השיקה מיני אלבום בכורה הכלל את השיר "Not That Far Away" ובנוסף לו שלושה שירים חדשים: "Break Your Heart", "Put Your Arms Around Someone"' "Stronger". גרסת האייטונס כללה שיר הנקרא "Me With You" כשיר בונוס. השיר "Stronger" נכלל בנוסף לאחר מכן באלבום ה-35 של סדרת האלבומים "Now That's What I Call Music!". ב-31 באוגוסט 2010. הסינגל השני של מקארדי, "Generation Love", הושק כהורדה דיגיטלית ב-22 במרץ 2011 והושק לרדיו ב-25 באפריל 2011. חברת ההקלטות קפיטול רקורדס נשוויל השיקה את השיר השביעי למיני אלבום בתאריך 8 בפברואר 2012. האורך המלא של האלבום הושק לאייטונס ב-5 ביוני, זה הוא גם האלבום באורך המלא הראשון של מקארדי. ב-11 ביולי 2012, פרסמה Fanlala ריאיון עם ג'נט, בו היא מציינת כי "מאז שעזבתי את חברת ההקלטות שלי, אני בערך בין פרויקטים שונים עכשיו. עזבתי את קפיטול רקורדס נשוויל רק לאחרונה, אני באמת רק מנסה לחשוב מה הלאה. לאחרונה התחלתי לעבוד על התוכנית החדשה שלי ואני מנסה לחשוב מה אני אעשה עם המוזיקה שלי מעכשיו." ב-31 ביולי 2012, How to Rock פרסמה ריאיון עם ג'נט, בו היא מדברת על המשחק שלה ועל קריירת המוזיקה שלה. ראיון המשכי פורסם ב-8 באוגוסט, בו ג'נט מהרהרת על נושא המוזיקה שלה.
2013–2021: סאם וקאט, Between ופרישה ממשחק
מקארדי כיכבה לצד אריאנה גרנדה בסדרה של ניקלודיאון, סאם וקאט, בה היא משחקת את דמותה הידועה, סאם פאקט, בעוד שאריאנה גרנדה משחקת את דמותה הידועה קאט ולנטיין. עלילת הסדרה מתמקדת בשתי בנות ההופכות להיות שותפות לדירה ומקימות עסק שמרטפות משלהן. סדרה זו הושקה ב-8 ביוני 2013. ב-2014 מקארדי וחברתה הטובה שגם שיחקה לצדה באיי קרלי, מירנדה קוסגרוב, נעדרו מן טקס פרסי בחירת הילדים של ניקלודיאון. לאחר עונה אחת הרשת החליטה שסאם וקאט תופסק זמנית. בהתחלה הרשת הסבירה שההפסקה הזו הייתה מתוכננת מראש ושהתוכנית לא התבטלה. ב-13 ביולי 2014, ניקלודיאון הודו בעובדה, שלאחר רק עונה אחת, התוכנית סאם וקאט מבוטלת. בין לבין החודשים שהתוכנית עדיין הייתה באוויר, שמועות רבות על סכסוך בין ג'נט לאריאנה רצו ולשמועות על סכסוכי שכר, אך לבסוף שמועות אלו הוכחו כשגויות. בראיון של Entertainment Pop, ג'נט ציינה שהיא השלימה עם גרנדה. בספרה, "אני שמחה שאמא שלי מתה", חשפה ג'נט שלעולם לא היו סכסוכים על השכר שלה. לטענתה, ביטול הסדרה קרה עקב חשיפה של פרשת הטרדות בידי אחד המפיקים.
בשנת 2013 היא שיחקה בסרט התרמית, בדמות סוואנה, השחקנית שבחבורה. היא שיחקה בסרט עם כריס אוניל, סיירה בראבו, נואה מונק ואריאנה גרנדה. בשנת 2015 שבה לגלם את דמותה של סאם פאקט ב-"iCarly" כי רצו להחזיר את הסדרה לערוץ.
ב-13 באוגוסט 2014, מקארדי השיקה את סדרת הרשת "What's Next For Sarah?" שאותה היא כתבה, הפיקה, עבדה כעורכת בכירה וכיכבה ככוכבת ראשית. מקארדי ציינה כי סדרה זו מבוססת על החיים שלה לאחרונה והדמות הראשית אותה היא משחקת, שרה, מבוססת עלייה.
ב-2011, מקארדי החלה לכתוב מאמרים לוול סטריט ג'ורנל. בסכום כולל היא כתבה כשמונה מאמרים לעיתון, כל אחד בנושא שונה, החל משירלי טמפל עד לביוש הגוף, בנוסף היא כתבה מדורים לסבנטין מגזין, מגזין המיועד לבני נוער וכמו כן, היא גם כתבה להפינגטון פוסט. בחודש אוגוסט 2022 פרסמה מקארדי את ספרה הראשון, "אני שמחה שאמא שלי מתה" שהחל כהצגת יחיד בכיכובה.
חיים אישיים
מקארדי חיברה מאמר עם הכותרת "כבו את המצלמה, אמא שלי נלחמת בסרטן" שפורסם בוול סטריט ג'ורנל ב-11 ביוני2011. מאמר זה מתאר לפרטים את מלחמתה של אמה של מקארדי, דברה, במחלה ואיך משפחתה מתמודדת עם הסיטואציה הזו. במאמר מצורפות עצות של מקארדי כיצד לחיות לצד סיטואציה שכזו. כמו כן, מקארדי פעילה בקרן של קודי ווטרס, וכן בקמפיינים כגון המאבק בשינויי האקלים והקרן העולמית למען הטבע. בנוסף הופיעה בתשדיר שירות עבור "Safe Kids USA" ששודר בניקלודאון.
ב-20 בספטמבר2013, אמה נפטרה ממחלה זו לאחר שנלחמה בה במשך 17 שנה.
ב-8 במרץ2019, מקארדי חשפה במאמר שכתבה להפינגטון פוסט את המלחמה שלה באנורקסיה ובולמיה, הפרעה שהתחילה בגיל 11. היא חשפה בפרטים כי ההפרעה התחילה בעידוד אימה כדי להיראות קטנה ורזה כדי לזכות בתפקידים לדמויות הקטנות מגילה.
בשנת 2022 התראיינה וסיפרה על היחסים הרעילים עם אמה ועל העובדה שלא רצתה כלל לעסוק במשחק ואמה הכריחה אותה.[3] בהמשך אותה שנה הוציאה מקארדי ספר בשם "אני שמחה שאמי מתה" (I'm Glad My Mom Died), המתאר את ילדותה ושנות העשרים של חייה.[4]
