בשנת 2011 היה ניואל מבין 34,000 האנשים אשר הגישו מועמדות לתפקיד בעונה הראשונה של "Glee".[7] בניגוד לשאר המתמודדים, סרטון המועמדות של ניואל זכה ללמעלה ממיליון צפיות במייספייס. ניואל זכה במקום השני באודישנים ולא זכה להשתתף בסדרה.[8] עם זאת, המפיקים של הסדרה התרשמו מאוד מיכולותיו הווקאליות של ניואל והסכימו לארח אותו בשני פרקים של התכנית. הוא לוהק לתפקיד של וויד "יוניק" אדמס, נערה
טרנסג'נדרית וביישנית. דמותו של ניואל בסדרה פרצה דרך בשל היותה אחת מן הדמיות הטרנסג'נדריות הראשונות על מסך הטלוויזיה בתוכניות הפריים טיים.[9]
בשנת 2012, כשנה לאחר שהופיע בשני פרקים בסדרה, מפיקי התכנית הודיעו לניואל כי הוא ייכנס לצוות השחקנים הרשמי של Glee. כתוצאה מכך, אלכס נאלץ לעזוב את לימודיו במכללת ברקלי למוזיקה. ניואל הופיע כשחקן קבוע בעונה הרביעית והחמישית ובעונה השישית, ניואל הופיע למחצה בסדרה כשחקן משנה. בעונה השישית ניאול שר את השיר "I Know Where I Been" מתוך המחזמר האמריקאי "היירספריי" עם מקהלת "טרנספרסונס" המונה 200 איש.
2014–2016: תחילת קריירתו המוזיקלית
באוקטובר2013, אלכס הודיע כי הוא הוחתם בחברת ההקלטות האמריקאית "Big Beat Records" וכי הוא יוציא בקרוב את אלבום הבכורה שלו. בנוסף, חשף כי הוא ייוצג על ידי המפיק האמריקאי, אדם אנדרס.[10] ב-3 ביוני2014, ניואל הוציא את הסינגל הראשון שלו, "Nobody to Love", לפלטפורמות השונות.[11]
בשנת 2015, ניואל החל להפיק שירי כיסויי לשירים של אמנים שונים. במרץ באותה השנה, ניואל הפיק גרסה חדשה לשיר "Stronger" של הלהקה קלין בנדיט. מאוחר יותר באותו החודש, אלכס והדיג'יי הרוסי, מטווי אמרסון, פרסמו גרסה חדשה לשיר "Show Me Love" של רובין סטון בסגנון דיסקו-האוס.[12] בדצמבר באותה השנה, ניואל פרסם גרסת כיסויי לשיר "O Come, All Ye Faithful" לכבוד חג המולד.
בינואר2016, אלכס פרסם את הסינגל הראשון שלו, "This Ain't Over", שצבר שבחים רבים מן התקשורת העולמית. מגזיןאאוט כתב על השיר כי "סגנון הדאנס-פופ מחייה ללא רבב את הדיסקו הישן והטוב ולו לכמה דקות קצרות. ללא גימיקים זולים, ניואל מצליח לשיר את This Ain't Over בכישרון טהור. מגזין ניו יורק כתב כי "ניואל הוא אחד הדיוות הגדולות ביותר של העולם העכשווי".[13] ב-8 באפריל 2016, אלכס פרסם את הסינגל השני שלו, "Kill the Lights", שהפך לאחד מן השירים שאלכס ביצע כחלק מהדרמה האמריקאית של HBO, ויניל.
2016–הווה: פרסום אלבום הבכורה והמשך קריירת המוזיקה והמשחק