נרטיניב

נרטיניב - neratinib/HK-272
שמות מסחריים בישראל
נרלינקס - nerlynx
נתונים כימיים
כתיב כימי C30H29N6ClO3 
מסה מולרית 556.198966 יחידת מסה אטומית מאוחדת עריכת הנתון בוויקינתונים
בטיחות
מעמד חוקי תרופת מרשם
דרכי מתן פומי
מזהים
קוד ATC L01XE45 עריכת הנתון בוויקינתונים
מספר CAS 698387-09-6
PubChem 9915743
ChemSpider 8091392
לעריכה בוויקינתונים שמשמש מקור לחלק מהמידע בתבנית

נרטיניב (neratinib/HK-272)‏[1] הוא החומר הפעיל בתרופה האנטי-סרטנית, נרלינקס (nerlynx) מעכבת של טירוזין קינאז(אנ')‏[2].

שימוש רפואי

נרטיניב משמשת כטיפול אדג'ובנטי(אנ') באנשים עם סרטן השד, בשלב מוקדם, עם ביטוי יתר של HER2, ולאחר שהחולה קיבל טיפול עם טרסטוזומב[3]. התרופה אינה רשומה בישראל, אך מיובאת לישראל, על פי הצורך, תחת אישור מיוחד של משרד הבריאות. התרופה כלולה בסל הבריאות.

אנשים המטופלים עם נרטיניב, צריכים לקבל תרופות למניעת שלשולים[3].

אין ליטול את התרופה במהלך ההיריון, ואין להיכנס להיריון במהלך נטילתה. אין להשתמש בתרופה בנשים מניקות, משום שהיא עלולה לפגוע בתינוק[3]. בכל מקרה יש להתייעץ עם הרופא המטפל.

ניסוי קליני הדגים כי שילוב של נרטיניב וטמסירולימוס(אנ') הביא לתגובה ב -19% מהחולים, למשך תקופה שנעה בין חודשיים ל-18 חודשים ויותר, בחולים עם סרטני ריאות ועם מוטציות ב-HER2. שילשולים, המהווים תופעת לוואי נפוצה של נרטיניב, נמנעו בצורה יעילה, על ידי טיפול עם לופראמיד[4].

תופעות לוואי

נרטיניב עלול לגרום לשלשולים מסכני חיים אצל אנשים מסוימים, ולשלשול קל עד מתון, כמעט בכל משתמשי התרופה; אנשים אשר נוטלים את התרופה, נמצאים אף בסיכון לסיבוכים של שלשול, כמו התייבשות וחוסר איזון אלקטרוליטי(אנ')‏[3]. כמו כן, קיים סיכון לנזק חמור לכבד (הפטוטוקסיסטי(אנ')) ובחולים רבים קיימת מידה מסוימת של נזק; תסמינים של נזק לכבד כוללים עייפות, בחילה, הקאות, כאב או רגישות ברבע הימני העליון בגוף, חום גבוה, פריחה ורמות גבוהות של אאוזינופילים[3].

בנוסף לאמור לעיל, ביותר מ -10% מהאנשים הנוטלים את התרופה, מופיעים כאבי בטן, בחילות, הקאות, פצעים על השפתיים, קיבה רגיזה, ירידה בתיאבון, פריחה ועוויתות שרירים.

תגובות בין-תרופתיות

אין ליטול נרטיניב בו-זמנית עם תרופות המפחיתות חומצת קיבה, כולל מעכבי משאבות פרוטונים ואנטגוניסטים של קולטני H2(אנ'). נוגדי חומצה(אנ') ניתנים לשימוש, שלוש שעות לפני או אחרי נטילת נרטיניב[3].

תרופות המעכבות CYP3A4 מגבירות את פעילות נרטיניב, ועלולות להחמיר את תופעות הלוואי, ואילו תרופות המזרזות פעילות של CYP3A4, עלולות להפוך את נרטיניב לפחות פעיל ולהפחית את יעילותו. נרטיניב אף מעכב את הנשא p-glycoprotein ומעלה את הריכוז בדם של תרופות כמו דיגוקסין, התלויות בנשא לסילוקן[3].

פרמקולוגיה

כמו לפטיניב(אנ') ואפטיניב(אנ'), נרטיניב הוא מעכב דואלי של הקינאזות: HER2 ו-EGFR‏(אנ')‏[5][6]. נרטיניב מעכב את הקינאזות על ידי קשירה קוולנטית לשרשרת צדדית של ציסטאין, בחלבונים אלה[7].

נרטיניב הוא בעל IC50 של 59 ננומולר כנגד HER2 ומדגים עיכוב חלש כנגד KDR ו Scr, עם ערכי IC50 של 0.8 מיקרומולר ו -1.4 מיקרומולר, בהתאמה. בתאי BT474, נרטיניב הפחית אוטופוספורילציה של HER2, ועיכב ביטוי של cyclin D1, בעוד שהפחתה בשגשוג תאים נצפתה בתאי A431, כאשר אלה טופלו עם נרטיניב בריכוזים של 3 או 5 ננומולר. במודלים של קסנוגרפט עם גידולי 3T3/neu, מתן פומי של נרטיניב, במינונים של 10, 20, 40 או 80 מ"ג/ק"ג, היה מסוגל לעכב את צמיחת הגידול, ואילו במודלים של SK-OV-3, מינונים של 5 ו -60 מ"ג/ק"ג, גרמה לעיכוב משמעותי בצמיחת הגידול[8].

כימיה

Neratinib הוא נגזרת של 4-אנילינו-3-ציאנו קינולין (4-anilino-3-cyano quinoline)‏[3].

היסטוריה

נרטיניב התגלה ופותח בתחילה, על ידי חברת ויית(אנ'); חברת פייזר המשיכה בפיתוח עד לניסויים קליניים שלב III בסרטן השד, ומכרה את זכויות של המוצר לחברת פומה ביוטכנולוגי(אנ') בשנת 2011.

בחודש ספטמבר 2016, הגישה חברת פומה ביוטכנולוגי בקשה לאישור תרופה חדשה(אנ'), למינהל המזון והתרופות בארצות הברית (FDA) עבור נרטיניב, כטיפול אדג'ובנטי בחלק מהחולים עם סרטן שד, חיובי ל- HER2[9].

בחודש יולי 2017, נרטיניב אושר על ידי ה- FDA בארצות הברית לטיפול אדג'ובנטי בחולים מבוגרים עם סרטן שד, בשלב מוקדם, עם ביטוי יתר\אמפליפיקציה של HER2 (לאחר טיפול אדג'ובנטי מבוסס-טרסטוזומב)[10]. בחודש ינואר 2018 העבירה ועדה של הסוכנות האירופית לתרופות (EMA) חוות דעת שלילית על נרטיניב[11][12].

קישורים חיצוניים

ויקישיתוף מדיה וקבצים בנושא נרטיניב בוויקישיתוף

הערות שוליים

  1. ^ Neratinib - Puma Biotechnology
  2. ^ neratinib maleate NCI Drug Dictionary
  3. ^ 1 2 3 4 5 6 7 8 FDA Neratinib tablets label
  4. ^ MA04.02 Neratinib ± Temsirolimus in HER2-Mutant Lung Cancers: An International, Randomized Phase II Study
  5. ^ José Baselga, Robert E. Coleman, Javier Cortés, and Wolfgang Janni Advances in the management of HER2-positive early breast cancer Critical Reviews in Oncology/Hematology. 119: 113–122.
  6. ^ Minami Y, Shimamura T, Shah K, LaFramboise T, Glatt KA, Liniker E, et al. (July 2007). "The major lung cancer-derived mutants of ERBB2 are oncogenic and are associated with sensitivity to the irreversible EGFR/ERBB2 inhibitor HKI-272". Oncogene. 26 (34): 5023–7. doi:10.1038/sj.onc.1210292. PMID 17311002.
  7. ^ Singh J, Petter RC, Baillie TA, Whitty A (April 2011). "The resurgence of covalent drugs". Nature Reviews. Drug Discovery. 10 (4): 307–17. doi:10.1038/nrd3410. PMID 21455239.
  8. ^ Neratinib (Synonyms: HKI-272)
  9. ^ Cancer hopeful neratinib plagued by diarrhea, analysis shows, but Puma cites a solution
  10. ^ FDA approves neratinib for extended adjuvant treatment of early stage HER2-positive breast cancer
  11. ^ Puma Biotechnology shares tank after CHMP looks ready to hit a red light on neratinib
  12. ^ Puma Biotechnology sinks after Europe unlikely to OK breast cancer drug

הבהרה: המידע בוויקיפדיה נועד להעשרה בלבד ואינו מהווה ייעוץ רפואי.

Read other articles:

Intervensi Iran dalam Perang Saudara Suriah

Republik Islam Iran dan Republik Arab Suriah adalah sekutu strategis yang erat, dan Iran telah memberikan dukungan yang signifikan kepada pemerintah Suriah dalam Perang Saudara Suriah, termasuk dukungan logistik, teknis dan keuangan, serta pelatihan dan sejumlah pasukan tempur. Iran memandang kelangsungan hidup pemerintah Suriah sebagai hal yang penting bagi kepentingan regionalnya. Ketika pemberontakan berkembang menjadi Perang Saudara Suriah, semakin banyak laporan mengenai dukungan militer...

 

 

Daftar museum di Sumatra

Daftar ini belum tentu lengkap. Anda dapat membantu Wikipedia dengan mengembangkannya. Pusat Dokumentasi dan Informasi Kebudayaan Minangkabau Berikut adalah daftar museum di Sumatra Aceh Museum Negeri Aceh Museum Ali Hasjmy, Banda Aceh Museum Negeri Aceh, Banda Aceh Museum Tsunami Aceh, Banda Aceh Museum Rumah Cut Nyak Dhien, Banda Aceh Museum Samudera Pasai, Aceh Utara Pusat Dokumentasi dan Informasi Aceh, Banda Aceh Museum Sepakat Segenap, Kutacane Museum Malikussaleh, Lhokseumawe Sumatera ...

 

 

Puri Agung Denpasar

Gerbang Utama Puri Agung Denpasar sebelum Perang Puputan Badung. Puri Agung Denpasar (Puri Agung Satria) merupakan sebuah puri peninggalan raja-raja bali khususnya di daerah Bali selatan.[1] Puri ini didirikan oleh Kyai Agung Made Ngurah (I Gusti Ngurah Made Pemecutan) sebagai Raja Denpasar pertama dan pembangunannya selesai pada tahun 1788 setelah sebelumnya beliau memindahkan pusat pemerintahan Kerajaan Badung dari Puri Jambe Kesatria. Selanjutnya pusat pemerintahan Kerajaan Badung ...

الدوري القطري 2005–06

يفتقر محتوى هذه المقالة إلى الاستشهاد بمصادر. فضلاً، ساهم في تطوير هذه المقالة من خلال إضافة مصادر موثوق بها. أي معلومات غير موثقة يمكن التشكيك بها وإزالتها. (ديسمبر 2018) الدوري القطري 2005–06معلومات عامةالرياضة كرة القدم الاتحاد الاتحاد الآسيوي لكرة القدم البطولة دوري نجوم ق...

 

 

Lagopus

Genus of birds Ptarmigan redirects here. For other uses, see Ptarmigan (disambiguation). LagopusTemporal range: Early Pliocene to present Scientific classification Domain: Eukaryota Kingdom: Animalia Phylum: Chordata Class: Aves Order: Galliformes Family: Phasianidae Tribe: Tetraonini Genus: LagopusBrisson, 1760 Type species Tetrao lagopusLinnaeus, 1758 Species See text Lagopus is a small genus of birds in the grouse subfamily commonly known as ptarmigans (/ˈtɑːrmɪɡənz/). The genus cont...

 

 

Lumban Julu, Toba

Untuk desa di kabupaten Tapanuli Utara, lihat Lumban Julu, Pagaran, Tapanuli Utara. Lumban JuluKecamatanKantor Kecamatan Lumban JuluPeta lokasi Kecamatan Lumban JuluNegara IndonesiaProvinsiSumatera UtaraKabupatenTobaPemerintahan • CamatAlfaret ManurungPopulasi • Total8,455 jiwaKode Kemendagri12.12.09 Kode BPS1206080 Luas90,90 km²Desa/kelurahan12 Desa Lumban Julu adalah sebuah kecamatan di Kabupaten Toba, Sumatera Utara, Indonesia. Geografi Kecamatan Lumban Julu m...

2021–22 FA Cup

For the women's event, see 2021–22 Women's FA Cup. Football tournament season 2021–22 FA CupFootball Association Challenge CupWembley Stadium hosted the final on 14 May 2022Tournament detailsCountryEnglandWalesJerseyDates6 August 2021 – 14 May 2022Teams729 (all)637 (qualifying competition)124 (main competition)Defending championsLeicester CityFinal positionsChampionsLiverpool (8th title)Runner-upChelseaTournament statisticsMatches played108Goals scored328 (3.04 per match...

 

 

Tim Roth

Tim Roth Tim Roth (lahir 14 Mei 1961 dengan nama Timothy Simon Smith) merupakan seorang aktor berkebangsaan Inggris yang memenangkan nominasi Academy Award sebagai aktor dan sutradara terbaik. Dia dilahirkan di Dulwich, London. Filmografi (aktor) Made In Britain (1982) Meantime (1983) The Hit (1984) Murder With Mirrors (1985) Return to Waterloo (1985) A World Apart (1988) To Kill a Priest (1988) Twice Upon a Time (1988) The Cook, the Thief, His Wife & Her Lover (1989) Vincent & Theo (...

 

 

Combined Joint Expeditionary Force

Joint UK–French multi-component expeditionary force Not to be confused with Joint Expeditionary Force. Combined Joint Expeditionary ForceFrance and the United Kingdom and territoriesFounded2010Countries France United KingdomTypeExpeditionary ForceRoleCombat operationsHQCombined Joint Force HeadquartersComponentsMaritime componentLand componentAir componentLogistics componentMilitary unit The Combined Joint Expeditionary Force (CJEF) is a UK–French military force. It draws upon b...

Wamena

Capital of the Papua Highlands, Indonesia Town in Highland Papua, IndonesiaWamenaTown (District)Wamena in 2019OpenStreetMapWamenaLocation in Highland PapuaShow map of Highland PapuaWamenaLocation in Indonesian PapuaShow map of Western New GuineaWamenaLocation in IndonesiaShow map of IndonesiaCoordinates: 4°5′51″S 138°57′04″E / 4.09750°S 138.95111°E / -4.09750; 138.95111Country IndonesiaProvinceHighland PapuaRegencyJayawijaya RegencyPopulation (mid...

 

 

哈萨克斯坦总统

此条目序言章节没有充分总结全文内容要点。 (2019年3月21日)请考虑扩充序言，清晰概述条目所有重點。请在条目的讨论页讨论此问题。 哈萨克斯坦總統哈薩克總統旗現任Қасым-Жомарт Кемелұлы Тоқаев卡瑟姆若马尔特·托卡耶夫自2019年3月20日在任任期7年首任努尔苏丹·纳扎尔巴耶夫设立1990年4月24日（哈薩克蘇維埃社會主義共和國總統） 哈萨克斯坦 哈萨克斯坦政府...

 

 

Філософія

Частина серії проФілософіяLeft to right: Plato, Kant, Nietzsche, Buddha, Confucius, AverroesПлатонКантНіцшеБуддаКонфуційАверроес Філософи Епістемологи Естетики Етики Логіки Метафізики Соціально-політичні філософи Традиції Аналітична Арістотелівська Африканська Близькосхідна іранська Буддій�...

乔冠华

乔冠华 中华人民共和国外交部部长 中国人民对外友好协会顾问 任期1974年11月—1976年12月总理周恩来 → 华国锋前任姬鹏飞继任黄华 个人资料性别男出生(1913-03-28)1913年3月28日 中華民國江蘇省盐城县逝世1983年9月22日(1983歲—09—22)（70歲） 中华人民共和国北京市籍贯江蘇鹽城国籍 中华人民共和国政党 中国共产党配偶明仁（1940年病逝） 龚澎（1970年病逝） 章含�...

 

 

Nora Thompson Dean

Dean in a buckskin dress on a visit to Pennsylvania, c. 1973 Nora Thompson Dean (July 3, 1907 – November 29, 1984), also known as Weenjipahkihelexkwe (modern Unami orthography: Weènchipahkihëlèxkwe[1]), which translates as Touching Leaves Woman in Unami,[2] was a member of the Delaware Tribe of Indians. As a Lenape traditionalist and one of the last fluent speakers of the southern Unami dialect of the Lenape language, she was an influential mentor to younger tribal ...

 

 

Eddie Harris

American jazz musician (1934–1996) For the Australian footballer, see Eddie Harris (footballer). This article needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: Eddie Harris – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (April 2020) (Learn how and when to remove this message) Eddie HarrisHarris in 1972Background informati...

Columbus (ISS module)

ESA science observatory on the International Space Station The Columbus Module on the International Space Station Hans Schlegel working on outfitting Columbus One instrument mounted on Columbus was ISS-RapidScat, and this graphic shows the location of Columbus and where that instrument was mounted on the Module. The instrument was installed in 2014 and operated until 2016. Columbus is a science laboratory that is part of the International Space Station (ISS) and is the largest single contribu...

 

 

Resolusi 1517 Dewan Keamanan Perserikatan Bangsa-Bangsa

Resolusi 1517Dewan Keamanan PBBPembagian SiprusTanggal24 November 2003Sidang no.4.870KodeS/RES/1517 (Dokumen)TopikSituasi di SiprusRingkasan hasil15 mendukungTidak ada menentangTidak ada abstainHasilDiadopsiKomposisi Dewan KeamananAnggota tetap Tiongkok Prancis Rusia Britania Raya Amerika SerikatAnggota tidak tetap Angola Bulgaria Chili Kamerun Spanyol Jerman Guinea Meksiko Pakistan Syria Resolusi 1517 Dewan ...

 

 

久留米信愛短期大学

久留米信愛短期大学 大学設置 1968年創立 1885年廃止 2023年学校種別 私立設置者 学校法人久留米信愛学院本部所在地 福岡県久留米市御井町2278-1[注釈 1]学部 フードデザイン学科幼児教育学科[注 1]ウェブサイト https://www.kurume-shinai.ac.jp/college/ http://www.テンプレートを表示 久留米信愛短期大学（くるめしんあいたんきだいがく、英語: Kurume Shin-ai College）は、福岡県...

Porta Tenaglia

Porta Tenagliamura spagnole di MilanoUbicazioneStato attuale Italia RegioneLombardia CittàMilano Coordinate45°28′39″N 9°10′51″E45°28′39″N, 9°10′51″E Informazioni generaliTermine costruzione1560 CostruttoreCesare Cesariano Demolizione1571 Informazioni militariUtilizzatore Ducato di Milano Funzione strategicadifesa della città di Milano Termine funzione strategicaXVIII secolo voci di architetture militari presenti su Wikipedia Modifica dati su Wikidata · Manuale...

 

 

Tract (literature)

Literary work to convince somebody of an idea or belief For other uses, see Tract (disambiguation). Quaker tract of 1820 A tract is a literary work and, in current usage, usually religious in nature. The notion of what constitutes a tract has changed over time. By the early part of the 21st century, a tract referred to a brief pamphlet used for religious and political purposes. Tracts are often either left for someone to find or handed out. However, there have been times in history when the t...