Vincenzo De Luca est maire de Salerne une première fois par intérim en 1993, puis en titre de à . Il est élu député en 2001 et réélu en 2006. La même année, il retrouve la mairie de Salerne, où, avec un indice de satisfaction qui le place parmi les maires les plus appréciés dans un chef-lieu de cette taille, il est réélu en 2011 avec plus de 74 % des voix.
Il occupe le poste de vice-ministre aux Infrastructures et aux Transports du gouvernement Letta du au .
Le , il est élu président de la région Campanie malgré des polémiques sur le fait qu'il soit éligible, en raison des dispositions sur les candidatures de la loi Severino, qui empêche les personnes condamnées à une peine d'au moins deux ans de réclusion de rester parlementaires et d'être élues pendant six ans. Il succède néanmoins à Stefano Caldoro le suivant, avant d'être suspendu le par un décret du président du ConseilMatteo Renzi[1]. Cependant le , le tribunal ordinaire de Naples lève sa suspension en attendant la décision sur son appel[2].
