L'Unterseeboot 111 quitte le port de Wilhelmshaven le pour sa première patrouille. Il navigue dans la mer du Nord, passant au large de l'Islande et du Groenland où il coule deux navires britanniques : le Somersby et le San Felix et en endommage un : le Barnby , avant de croiser au large de Terre-Neuve puis de rejoindre sa destination finale : la Base sous-marine de Lorient le , passant 64 jours en mer.
Il quitte Lorient pour sa deuxième patrouille le passant au large du Portugal pour patrouiller au large du Brésil où il coule deux navires : le Marken néerlandais et le Cingalese Prince britannique.
Lors de son retour vers Lorient, l'U-111 est coulé le , après 52 jours en mer, au sud-est de Tenerife par des charges de profondeur lancées par le chalutier britannique HMS Lady Shirley reconverti pour la lutte anti-sous-marine, à la position géographique de 27° 15′ N, 20° 27′ O.
Lors de cette attaque, il y a huit morts et 44 survivants.