Il fait ses débuts avec les Reds le . Il frappe son premier coup sûr dans les majeures le 22 juillet suivant contre le lanceurScott Linebrink des Braves d'Atlanta[2] et son premier circuit le 31 juillet aux dépens de Barry Zito des Giants de San Francisco[3]. Frazier complète sa première saison avec 6 circuits et 15 points produits en 41 parties jouées pour Cincinnati. Rappelé des ligues mineures en juillet après un séjour d'un seul match pour les Reds en mai, Frazier remplace le joueur de troisième but Scott Rolen, blessé, en deuxième moitié de saison.
Saison 2012
Avec 36 coups sûrs en 30 matchs, dont 6 circuits, en , Frazier est élu meilleure recrue du mois dans la Ligue nationale[4]. Avec une première saison de 115 coups sûrs, 19 circuits, 67 points produits et une moyenne au bâton de ,273 en 128 parties jouées, Frazier s'avère un des jeunes joueurs les plus prometteurs du baseball et termine 3e au vote annuel de fin d'année désignant la recrue de l'année de la Ligue nationale, derrière le lauréat Bryce Harper ainsi que Wade Miley[5].
Saison 2013
En 2013, Frazier joue 150 matchs des Reds. Sa moyenne au bâton chute à ,234 et sa moyenne de puissance, qui s'élevait à un respectable ,498 en 2012, passe à ,407. Il égale son total de circuits (19) de la saison précédente et cumule de nouveaux sommets personnels de coups sûrs (124), de doubles (29), de points marqués (63) et de points produits (73).