La congrégation prend sa source chez les Sœurs de la charité fondées en 1809 à Emmitsburg (Maryland) par sainte Elizabeth Seton. Cinq sœurs de la charité de Cincinnati dirigées par Mère Aloysia Lowe (1835-1889) ouvrent une maison à Altoona (Pennsylvanie) à l'invitation de l'évêque de Pittsburgh, Mgr Miguel Domenec. Les sœurs assurent la direction d'écoles paroissiales de la région et assistent les malades dans les hôpitaux. La communauté déménage son siège à Seton Hill, près de Greensburg, d'où elle prend son nom.
Les Sœurs de la charité de Seton Hill se vouent à l'instruction chrétienne de la jeunesse, à l'assistance matérielle et spirituelle des personnes âgées et des malades (aussi bien à l'hôpital qu'à domicile), au catéchisme et à l'animation paroissiale, au service des pauvres et des sans-abris.
↑« Sœurs » prend une majuscule initiale pour désigner l’ensemble de l'ordre dans la locution « les Sœurs de la charité… » ; pour désigner une sœur individuellement ou un groupe restreint de sœurs, on écrit « une sœur », « une fille de la charité », « des sœurs de la charité », etc. Source : Conventions typographiques.