Stephen Bissette vit son enfance dans la ville de Duxbury, dans l'état du Vermont. Il suit des études à la Howard Union High School où il découvre les comics underground, à la suite de sa lecture de Zap Comix de Robert Crumb. Cela l'encourage à dessiner ses propres récits. En 1977, il étudie à l'école d'art de Joe Kubert qui ouvre ses portes cette année-là. Il y rencontre Rick Veitch[1].
En 1985[2], il crée avec John Totleben un comics spécialisé dans l'horreur nommé Taboo dans lequel est publié le début de From Hell d'Alan Moore et Eddie Campbell. Il édite ensuite une série nommée Tyrant, mais celle-ci ne dure que 4 numéros. En 1999, il quitte le monde des comics. Il devient professeur au Center For Cartoon Studies situé dans l'état du Vermont[1].