Les premiers Six Jours de Milan sont disputés en 1927 et sont remportés par Costante Girardengo et Alfredo Binda. Une deuxième édition a lieu l'année suivante, éditions organisées par Robert Coquelle[1],[2].La course n'est ensuite plus organisée jusqu'en 1961. Elle a lieu annuellement jusqu'en 1973, puis de 1976 à 1984 et de 1996 à 1999.
Les Six Jours ont de nouveau été organisés en et remporté par Joan Llaneras et Paolo Bettini, dont c'était la dernière compétition[3]. L'édition 2009 est annulée.
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