Le joueur incarne le colonel John R. Blade, un membre des Hardcorps, une entreprise de sécurité privée, dans un monde futuriste dont les bas fonds sont peu à peu ravagés par une nouvelle drogue d'origine inconnue : le U4. À la suite d'une attaque de banque, Blade est envoyé là-bas pour prendre en main la situation et libérer les otages.
Il est alors amené à poursuivre Mancini, un sombre mafioso qui semble avoir tout organisé. Mais le joueur s'aperçoit alors au fil de la poursuite qu'il n'est que le sous-fifre d'Elexis Sinclaire, la présidente de SinTek, une multinationale qui travaille dans les biotechnologies et que ce cambriolage fait partie d'un plan d'une bien plus grande envergure.
Système de jeu
Cette section est vide, insuffisamment détaillée ou incomplète. Votre aide est la bienvenue ! Comment faire ?
Une suite, SiN Episodes, sous forme de courts épisodes utilisant le Source Engine de Valve Software et distribuée via le réseau Steam est en cours de réalisation. Le premier épisode, Emergence, est sorti le . En plus de JC, l'informaticien décoloré déjà présent dans Sin, Blade est accompagné d'une acolyte, Jessica Cannon.
