Frère de Boukhouti Zakariadze, Sergo Zakariadze fait sa scolarité à l'école no 1 de Zestafoni, puis, fait ses études à la faculté de la philologie de l'université d'État de Tbilissi. En 1926, il devient acteur de remplacement au théâtre national Roustavéli. En 1928-1956, il joue dans la troupe du théâtre académique Kote Marjanichvili à Koutaïssi, puis à Tiflis où le théâtre est transféré en 1930, avant de revenir au théâtre Roustavéli en 1956.
