La 161 débute à la frontière Canado-Américaine, comme la continuité de la route US 1, sur le pont reliant Fort Kent à Clair. Ce point est d'ailleurs le terminus de la route 1 aux États-Unis, s'étendant sur plus de 2000 miles, de Key West, en Floride, à cette intersection! La 161 se dirige vers le nord-est sur tout son tracé, suivant la rivière Saint-Jean pendant ses 5 kilomètres. Elle se termine à Caron Brook, sur la route 120, en direction du Québec ou d'Edmundston.
Histoire
La 161 faisait autrefois partie de la route 205, jusqu'en 1999[2].
