Fils d'immigrés espagnols[2], René Domingo effectue toute sa carrière de joueur professionnel à l’AS Saint-Étienne, de 1949 à 1964, disputant 537 matchs, dont 423 en Première division. Il porte à 424 reprises le brassard de capitaine, notamment pendant la Coupe latine de 1957 et les premières confrontations européennes.
« Son plus grand souvenir sous le maillot vert » est la remise de la Coupe de France 1962 par le général De Gaulle[réf. nécessaire], la première Coupe de France remportée par l’ASSE. Entre-temps, René Domingo, qui compte une sélection en équipe de France, a également remporté deux titres de champions de France en 1957 et 1964[3].
Sa carrière est brisée à Valenciennes le . À 35 ans, l’indiscutable capitaine de l'entraîneur Jean Snella ne résiste pas à une charge du nordiste Bolec Kocik. Une double fracture de la jambe met fin à sa carrière[4].
