Le , Reed Smoot est désigné apôtre de l’Église de Jésus-Christ des saints des derniers jours. En , Joseph F. Smith, alors président de cette Église, l’autorise à se présenter aux élections sénatoriales. Il s’était déjà présenté à une élection sénatoriale mais avait retiré sa candidature avant l’échéance électorale. Smoot est élu l’année suivante et sera réélu jusqu’à sa défaite en .
En , il est le coauteur, avec le sénateur républicain Willis C. Hawley, de la loi Hawley-Smoot, qui a augmenté les droits de douane à l'importation de plus de 20 000 types de biens. Cette loi a été signée par le président Herbert Hoover le . Selon la plupart des économistes, cette loi aurait amplifié les effets de la Grande Dépression[1].
