Picrotoxine

Picrotoxine
Image illustrative de l’article Picrotoxine
Image illustrative de l’article Picrotoxine
Picrotoxine (haut) et Picrotine (bas)
Identification
Nom UICPA (1R)-(4S)-(6R)-(8S)-(9S)-(12R)-(13R)-(14S)-8-hydroxy-13-methyl-14-isopropenyl-2,5,11-trioxapentacyclo[6.4.1.0^4,6.1^9,12.0^4,13]tetradecan-3,10-dione
Synonymes

Cocculine

No CAS 124-87-8
No ECHA 100.004.288
DrugBank APRD00269
PubChem 5360688
InChI
Apparence Se présente sous la forme de petits feuillets rhomboïdes ou prismatiques au goût intensément amer ou d'une poudre microcristalline [1]
Propriétés chimiques
Formule C30H34O13  [Isomères]
Masse molaire[2] 602,583 2 ± 0,030 3 g/mol
C 59,8 %, H 5,69 %, O 34,52 %,
Propriétés physiques
T° fusion 203 °C [3]
Solubilité Dans l'eau : 2,86 g L−1

Dans l'éthanol à 95% : 74 g L−1
Très soluble dans l'ammoniaque, l'acide acétique et les solutions acides et alcalines comme l'hydroxyde de sodium
Modérément soluble dans l'éther et le chloroforme [3]

Écotoxicologie
DL50 15 mg/kg (souris, oral)[4]

7,2 g mg/kg[5] (souris, i.p.)

LogP -2,2
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
modifier 

La picrotoxine est un composé chimique extrait de la coque du Levant (Anamirta cocculus). Très toxique pour l'Homme ainsi que pour de nombreux animaux, sa prise provoque des convulsions, une hypertension, des vomissements ainsi qu'une hypersialorrhée (augmentation de la production de salive). De plus fortes doses provoquent la mort par paralysie respiratoire[6].

Elle est constituée par un mélange équimolaire de picrotoxinine et de picrotine, mais la picrotine est 50 fois moins active biologiquement[7],[8].

Pharmacologie

La picrotoxine est un antagoniste des récepteurs inotropes GABAA du GABA qui sont le principal neurotransmetteur inhibiteur du système nerveux central des vertébrés. Leur inhibition revient donc à une augmentation de l'activité électrique du cerveau, source des convulsions et d'augmentation de l'activité cardiaque.

L'inhibition des canaux par la picrotoxine ne survient que si les canaux GABAA sont activés. De fait, les recherches montrent que la picrotoxine ferme le cannal ionique par lequel s'engouffrent les ions chlorure dans le neurone, inhibant ainsi la liaison du GABA sur son récepteur, freinant ainsi ses effets[8].

La picrotoxine est également active sur les récepteurs GABAC et les récepteurs à la glycine.

Utilisation thérapeutique

La picrotoxine peut être utilisée pour traiter une intoxication aiguë aux barbituriques. Les barbituriques maintiennent les canaux GABAA ouverts plus longtemps que la normale. Son action inhibitrice sur les canaux ouverts font de la picrotoxine un traitement de choix pour ce type d'empoisonnement, qui peut survenir au cours d'une anesthésie générale ou après une tentative de suicide médicamenteux (somnifères).

Notes et références

  1. ↑ Fiche CAMEO Chemicals "Picrotoxine" https://cameochemicals.noaa.gov/chemical/422
  2. ↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  3. ↑ a et b The Merck Index. 10th ed. Rahway, New Jersey: Merck Co., Inc., 1983., p. 1069
  4. ↑ DrugBank : Picrotoxin https://go.drugbank.com/drugs/DB00466"
  5. ↑ Progress in Molecular Biology and Translational Science, Volume 112, 2012, Page 390
  6. ↑ Gilman, A.G., L.S.Goodman, and A. Gilman. (eds.). Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 7th ed. New York: Macmillan Publishing Co., Inc., 1985., p. 584
  7. ↑ Jarboe C. H., Poerter L. A. and Buckler R. T. (1968) Structural aspects of picrotoxinin action. J. Med. Chem. 11, 729–731.
  8. ↑ a et b (en) G. A. R. Johnston, M. Chebib, R. K. Duke et S. P. Fernandez, « Herbal Products and GABA Receptors », dans Encyclopedia of Neuroscience, Academic Press, (ISBN 978-0-08-045046-9, lire en ligne), p. 1095–1101