La phototoxicité, également appelée photoirritation ou photodermatite, est une irritation cutanée induite chimiquement, nécessitant de la lumière, qui n'implique pas le système immunitaire[1]. C'est un type de photosensibilité[2],[3].
La réponse cutanée ressemble à un coup de soleil exagéré. La substance chimique impliquée peut pénétrer dans la peau par administration topique ou elle peut atteindre la peau par le système circulatoire après ingestion ou administration parentérale. Le produit chimique doit être « photoactif », ce qui signifie que lorsqu'il reçoit de la lumière, l'énergie absorbée produit des changements moléculaires qui provoquent une toxicité. De nombreux composés synthétiques, y compris des substances médicamenteuses comme les tétracyclines ou les fluoroquinolones, sont connus pour provoquer ces effets. Le contact de surface avec certains de ces produits chimiques provoque une photodermatite ; de nombreuses plantes provoquent une phytophotodermatite. La toxicité induite par la lumière est un phénomène courant chez l'homme ; cependant, il se produit également chez d'autres animaux[3].
Porphyrines, une classe de molécules naturelles présentes dans le corps et s'accumulant chez les patients présentant certains défauts génétiques dans la chaîne de construction de l'hème du colorant sanguin rouge: porphyrie
La phototoxicité est un phénomène chimique quantique. Les phototoxines sont des molécules avec un système conjugué, souvent un système aromatique . Ils ont un état excité de basse altitude qui peut être atteint par excitation avec des photons de lumière visible. Cet état peut subir un croisement intersystème avec des molécules voisines dans les tissus, les convertissant en radicaux libres toxiques. Ceux-ci attaquent rapidement les molécules voisines, tuant les cellules. Un radical typique est l'oxygène singulet, produit à partir d' oxygène triplet régulier. Parce que les radicaux libres sont très réactifs, les dommages sont limités à la partie du corps éclairée.
Évaluation de la photosécurité
Propriétés physico-chimiques
Systèmes de test in vitro
Test de phototoxicité au rouge neutre 3T3 - Un test d'évaluation toxicologique in vitro utilisé pour déterminer l'effet cytotoxique et photo(cyto)toxique d'un article d'essai sur les fibroblastes murins en présence ou en l'absence de lumière UVA.
"Le test de phototoxicité d'absorption de rouge neutre 3T3 (3T3 NRU PT) peut être utilisé pour identifier l'effet phototoxique d'une substance d'essai induit par la combinaison de la substance d'essai et de la lumière et est basé sur la comparaison de l'effet cytotoxique d'une substance d'essai lorsqu'elle est testée. après l'exposition et en l'absence d'exposition à une dose non cytotoxique d'UVA / lumière visible. La cytotoxicité est exprimée comme une réduction dépendant de la concentration de l'absorption du colorant vital - le rouge neutre .
Les substances phototoxiques in vivo après application systémique et distribution sur la peau, ainsi que les composés qui pourraient agir comme phototoxiques après application topique sur la peau peuvent être identifiés par le test. La fiabilité et la pertinence du 3T3 NRU PT ont été évaluées et se sont avérées prédictives par rapport aux effets de phototoxicité aigus in vivo chez les animaux et les humains." [5]
Pendant le développement du médicament
Plusieurs autorités sanitaires ont publié des documents d'orientation connexes, qui doivent être pris en compte pour le développement de médicaments:
ICH (Conseil international d'harmonisation des exigences techniques pour l'enregistrement des médicaments à usage humain)
M3 (R2) "Guide sur les études de sécurité non cliniques pour la conduite d'essais cliniques sur l'homme et l'autorisation de mise sur le marché de produits pharmaceutiques"[6]
S9 "Évaluation non clinique des produits pharmaceutiques anticancéreux"[7]
«Note d'orientation sur les tests de photosécurité» (révision en attente)[8]
"Questions et réponses sur la note d'orientation sur les tests de photosécurité"
FDA ("Food and Drug Administration" aux États-Unis)
MHLW / PMDA (Ministère japonais de la santé, du travail et du bien-être / Agence des produits pharmaceutiques et des dispositifs médicaux )
Phototoxicité en microscopie optique
Lors de la microscopie d'échantillons vivants, il faut être conscient qu'une dose de lumière trop élevée peut endommager ou tuer les spécimens et conduire à des artefacts expérimentaux. Ceci est particulièrement important en microscopie confocale et super - résolution[9],[10],[11].
↑(en) Laissue, Alghamdi, Tomancak et Reynaud, « Assessing phototoxicity in live fluorescence imaging », Nature Methods, vol. 14, no 7, , p. 657–661 (ISSN1548-7105, DOI10.1038/nmeth.4344, lire en ligne)
↑Pascal Dufour, Suzie Dufour, Annie Castonguay et Nathalie McCarthy, « Microscopie à deux photons pour l’imagerie cellulaire fonctionnelle : avantages et enjeux ou Un photon c’est bien… mais deux c’est mieux ! », médecine/sciences, vol. 22, no 10, , p. 837–844 (ISSN0767-0974 et 1958-5381, DOI10.1051/medsci/20062210837, lire en ligne, consulté le )
