Ce palais a été construit en 1733 sur la base d'un projet de Tommaso Matti dans un bloc occupé par le Palazzo Capranica, où auparavant des résidences ont été démolies. Sa construction a eu lieu en même temps que la réorganisation de la Piazza di Montecitorio réalisée par le pape Clément XII et qui était destinée à abriter des bureaux liés à la Curie Innocence. Une inscription affichée sur le portail rappelle les faits: « CLEMENS XII PM LATIOREM CAME ROMANIQUE FORI PROSPECTUM DISIECTIS DOMIBUS IGNOBILEM VICUM INSIDENTIBUS LIBERALI SUMPTU APERUIT ANNO DOMINI MDCCXXXIII PONT III » [2].
Au début du XIXe siècle, le palais a été acquis par les Macchi di Cellere, une riche famille de Viterbe, qui a laissé de nombreux monseigneurs et cardinaux de l'Église[2]. En 1853, le premier télégraphe en Italie a été installé dans le Palazzo Macchi di Cellere et a relié Rome à Terracina[1]. Entre 1870 et 1934 le Caffe Guardabassi y a fonctionné.
Restauré en 1990 avec une attention particulière à ses caractéristiques d'origine, le bâtiment abrite actuellement des bureaux liés à la Chambre des députés italienne[2].