Cabrera a remporté deux Gants dorés à sa position pour son excellence en défensive, lors des saisons 2001 et 2007. Il a gagné la Série mondiale 2004 avec Boston.
Orlando Cabrera est recruté comme agent libre amateur par les Expos de Montréal en 1993. Il passe quatre saisons en Ligues mineures avec les GLC Expos (Rk, 1994), les Vermont Expos (A, 1995), les West Palm Beach Expos (A+, 1995, 1997), les Delmarva Shorebirds (A, 1996), les Harrisburg Senators (AA, 1997) et les Lynx d'Ottawa (AAA, 1997) avant d'effectuer ses débuts en Ligue majeure avec les Expos de Montréal le 3 septembre1997.
Avec Cincinnati, champion 2010 de la division Centrale de la Ligue nationale, Cabrera participe aux séries éliminatoires pour la quatrième fois en quatre ans, et la sixième fois en sept ans. Mais, comme au cours des trois années précédentes, l'équipe de Cabrera voit son parcours vers la Série mondiale s'arrêter dès le premier tour éliminatoire, en Série de divisions.
Les Reds déclinent l'option à quatre millions de dollars qu'ils avaient pour la saison 2011. Le manager général Walt Jocketty tenta, en vain, de renégocier à la baisse le salaire de Cabrera[4].
Agent libre depuis , Cabrera rejoint les Indians le 10 février2011 en s'engageant pour un an[5].
Le , il est transféré aux Giants de San Francisco en retour du voltigeurThomas Neal[6]. Il termine la saison avec une moyenne au bâton de ,238 et 51 points produits pour Cleveland et San Francisco.
