Neal Shusterman grandit dans son quartier natal défavorisé de Brooklyn. Il termine ses études secondaires grâce à une bourse de l'American School Fondation. Il poursuit ses études à l'université de Californie à Irvine, où il obtient des diplômes en psychologie et en art dramatique. Grand sportif, il est également membre de l'équipe de natation de l'université. Pendant ses années d'études en Californie, il tient une chronique humoristique dans le journal universitaire.
Après ses études, il travaille un temps dans une agence d'artistes de Los Angeles qui prend bientôt en charge sa propre carrière. Il publie son premier roman en 1988 et se spécialise rapidement dans la littérature d'enfance et de jeunesse, y abordant successivement ou mêlant dans ses récits les genres populaires du roman policier, du fantastique et de la science-fiction.
Il est surtout connu en France pour la Trilogie des Illumières (Skinjacker Trilogy) et la série romanesque intitulée Les Fragmentés (The Unwind Dystology).
Il est également scénariste pour la télévision, notamment pour des productions du Disney Channel.
Histoires secrètes, Robert Laffont, coll. « R », 2023 ((en) Gleanings, 2022), trad. Dominique Haas et Stéphanie Leigniel (ISBN978-2-221-26712-7), recueil de nouvelles de l'univers de la série
2011 : L'Heure de la peur (R.L. Stine's The Haunting Hour), série télévisée américaine créée par R. L. Stine. Neal Shusterman est le scénariste de 2 épisodes.