En , Henri de Tonti atteint le village des Natchitoches.
En 1699, la France fonda un poste avancé français sur la rivière Rouge afin de contrôler le commerce avec les avant-postes des forces espagnoles du Mexique.
Avec l'arrivée de missionnaires d'Espagne et de France se déclencha une épidémie de petite vérole qui décima la population des différentes confédérations de la Nation Caddo.
On évalue à un millier d'habitants le nombre d'Amérindiens membres de la Confédération Natchitoches avant l'arrivée des Européens.
En 1700, Le Moyne de Bienville estimait que la Confédération des Natchitoches avait entre 400 et 450 guerriers[1].
En 1718, Jean-Baptiste Bénard de la Harpe évaluait à 80 seulement le nombre de combattants éventuels pour une population de moins de deux cents personnes.
