En 1982, il débute 26 parties des Angels et maintient une moyenne de points mérités de 3,51 en 33 parties jouées. Il fait partie de l'équipe qui remporte le championnat de la division Ouest de la Ligue américaine. Le 8 octobre, il fait sa première présence en séries éliminatoires, lançant trois manches en relève dans une cause perdante contre les Brewers de Milwaukee[3].
Le , Witt réussit 16 retraits sur des prises dans un match complet de 9 manches gagné 7-1 par les Angels sur les Mariners de Seattle[4]. Il garde toutefois en réserve son plus grand exploit pour le dernier match de la saison 1984 des Angels, le 30 septembre au Texas contre les Rangers : dans une victoire de 1-0 où le seul point est produit par Reggie Jackson, Witt lance le 11ematch parfait en 109 saisons de baseball majeur. Au terme d'un duel de lanceurs avec Charlie Hough, Witt a retiré dans l'ordre les 27 frappeurs des Rangers, comptant au passage 10 retraits sur des prises. Il élimine les frappeurs suppléantsBobby Jones et Marv Foley en 9e reprise pour compléter son exploit[5]. Âgé de 24 ans, il est le lanceur le plus jeune à avoir réussi cet exploit depuis que Monte Ward, 20 ans, lança la seconde partie parfaite en 1880. En date de 2012, aucun lanceur aussi jeune n'a lancé de match parfait et c'est le seul à avoir été réussi au dernier jour d'une saison régulière. Mike Witt termine l'année 1984 avec 15 gains contre 11 défaites, 9 matchs complets dont 2 blanchissages, une moyenne de points mérités de 3,47 et 196 retraits sur des prises, une dernière statistiques bonne pour la 3e place en Ligue américaine derrière Mark Langston des Mariners de Seattle et Dave Stieb des Blue Jays de Toronto[6]. Avec 7,1 retraits sur des prises par 9 manches lancées, il est second de l'Américaine derrière Langston (8,1)[7].
Witt lance pour les Angels jusqu'en 1990. Il enregistre des saisons gagnantes au cours de quatre années consécutives, de 1984 à 1987. Après deux campagnes de 15 victoires (1984 et 1985), il gagne un sommet en carrière de 18 parties en 1986, contre 10 défaites. Sa moyenne de points mérités (2,84) est de loin sa meilleure en carrière cette saison-là et c'est la troisième moins élevée de la Ligue américaine après Roger Clemens de Boston et Teddy Higuera de Milwaukee[7]. Il termine aussi 5e de la ligue pour les matchs complets avec 14, trois de moins que le meneur Tom Candiotti de Cleveland[7]. Il enregistre en 1986 son record personnel de 208 retraits au bâton, termine 3e au vote remporté par Clemens désignant le gagnant du trophée Cy Young du meilleur lanceur[8], et reçoit quelques votes au scrutin du joueur par excellence de la saison, aussi remporté par Clemens[9]. Les Angels remportent de nouveau le titre de la division Ouest en 1986 et ne passent qu'à une victoire d'accéder à leur première Série mondiale. Il est choisi par l'équipe pour amorcer les éliminatoires et est opposé aux Red Sox et à Roger Clemens dans le premier match de la Série de championnat de la Ligue américaine : Witt lance un match complet, n'accordant qu'un point, dans un triomphe de 8-1 des Angels au Fenway Park[10]. Il est le partant du club californien contre Bruce Hurst dans la 5e partie mais n'est pas impliqué dans la décision au cours de cette partie gagnée par les Red Sox en manches supplémentaires[11].
Ralenti par des blessures, Witt joue moins avec les Yankees. Il rate de plus toute la saison 1992. Il dispute son dernier match dans le baseball majeur le .
Mike Witt a joué 341 parties dans le baseball majeur, dont 299 comme lanceur partant. De ce total, 314 matchs ont été disputés avec les Angels. Il compte 117 victoires et 116 défaites, 72 matchs complets, 11 blanchissages, 1373 retraits sur des prises et sa moyenne de points mérités se chiffre à 3,83 en 2108 manches et un tiers lancées.
