Mark Eitzel a passé son enfance dans une famille militaire, balloté entre Okinawa, Taiwan[2], le Royaume-Uni et l'Ohio[1]. C'est à Southampton, en Angleterre, qu'il commence à faire de la musique, à l'adolescence. Il revient aux États-Unis en 1979, à Columbus, et fonde The Cowboys, un groupe de punk rock qui sortira un single l'année suivante. Son deuxième groupe, The Naked Skinnies, produit également un single en 1981. Ils déménagent à San Francisco mais se séparent en 1982.
En 1983, Mark Eitzel fonde le groupe American Music Club, accompagné du guitariste Vudi, du bassiste Dan Pearson, du claviériste Brad Johnson et du batteur Matt Norelli[1]. Ensemble, et avec la venue de nouveaux membres ou le départ d'anciens, ils produisent sept albums entre 1985 et 1994, année de leur séparation. Dans le même temps, Mark Eitzel chante parfois avec le groupe Toiling Midgets, et enregistre déjà des compositions en solo avec notamment son premier album, Songs of Love sorti en 1991.
American Music Club se reforme en 2003, pour produire Love Songs for Patriots, dix ans après leur précédent album. S'ensuivent plusieurs tournées aux États-Unis et en Europe, ainsi qu'un nouvel album en 2008, The Golden Age(en). Mark Eitzel continue également ses réalisations solo. Son album le plus récent, Brannan St., est une auto-production. Le est sorti son tout nouvel album solo, "Don't Be A Stranger", suivi d'une tournée américaine et européenne en janvier et .