Manuela Vellés vient d'une famille d'artistes, écrivains et designers et ses parents sont architectes.
Elle fait des études de théâtre dans l'école de Juan Carlos Corazza en Argentine et en 2010, elle étudie dans une école de comédie à Londres. Elle fait ses débuts au cinéma en 2007, dans le film Chaotique Ana.
En 2013, elle fait partie de la série Velvet dans laquelle elle joue le rôle de Luisa, une jeune couturière qui rêve de devenir chanteuse.
En plus de sa carrière d'actrice, elle interprète des chansons au cinéma et compose ses propres chansons à la guitare.
