Lucille Carlisle est née Ida Lucile White dans l'Illinois d'un père propriétaire de théâtre à Detroit et d'une mère d'origine canadienne.
Mariée très jeune, elle participe à un concours de beauté organisé par Photoplay Magazine en 1916 à la suite duquel elle débute sur les planches à Broadway sous le nom de Lucile Zintheo dans une comédie musicale His Little Widows aux côtés de Carter DeHaven. Elle commence l'année suivante au cinéma à la Vitagraph Company dans un film de Larry Semon où elle donne la réplique à ce dernier. Toujours en 1918, elle fait une apparition dans un autre film de Larry Semon.
C'est véritablement en 1919 que commence sa carrière cinématographique, toujours à la Vitagraph et toujours aux côtés de Larry Semon. Une relation tulmutueuse se noue entre les deux et ils annoncent officiellement leur fiançailles en juillet 1922[1]. Mais la relation ne tient pas et dès 1923 ils se séparent et c'est la fin de la carrière cinématographique de Lucille Carlisle qui n'aura tourné qu'avec Larry Semon.