Jorge de León signe son premier contrat professionnel en 2006 avec les Astros de Houston. Il lance principalement comme lanceur de relève, mais aussi à l'occasion comme lanceur partant durant ses quatre premières années en ligues mineures[1]. Il fait ses débuts dans le baseball majeur avec les Astros le . En 11 sorties comme releveur à son premier séjour avec Houston, il présente une moyenne de points mérités de 5,40 avec 6 retraits sur des prises en 10 manches lancées et encaisse une défaite. Il lance dans 8 parties en 2014 pour compléter son séjour chez les Astros avec une défaite en 19 matchs et une moyenne de points mérités de 5,19 en 17 manches et un tiers lancées. Le , il est réclamé au ballottage par les Athletics d'Oakland[2].