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Johannes F. Coy (né le 15 décembre 1963 à Otzberg dans l'Odenwald) est un biologiste et cancérologueallemand. Il est le découvreur des gènes TKTL1[1] et DNaseX[2] (Apo10)[3]. Selon les dernières découvertes de la recherche sur l'évolution, TKTL1 est un gène clé qui a déclenché une formation accrue de neurones dans le néocortex et des améliorations structurelles du cerveau par rapport à l'homme de Neandertal, permettant ainsi les performances cognitives de l'homme moderne (Homo sapiens)[4].
Vie et activité scientifique
Johannes Coy a commencé ses études de biologie en 1985 à l'université Eberhard Karl de Tübingen, qu'il a achevées en 1990 en se concentrant sur la génétique moléculaire et humaine ainsi que sur la biochimie. La même année, il a rejoint le Centre allemand de cancérologie (DKFZ) à Heidelberg où, après sa thèse (cartographie d'un gène suppresseur de tumeur dans le neuroblastome), il est devenu membre du projet de recherche Analyse moléculaire du génome dirigé par le professeur Harald zur Hausen, alors directeur du DKFZ et futur lauréat du prix Nobel de médecine.
Il s'est alors concentré sur l'identification des gènes et a découvert dans ce contexte les deux gènes TKTL1 et DNaseX (Apo10). Sa thèse de doctorat, basée sur la découverte de ces deux gènes, lui a valu une mention summa cum laude en 1996. Sur la base de ses analyses des gènes TKTL1 et DNaseX (Apo10), Coy a conclu que ces deux gènes présentaient un potentiel pour de nouveaux marqueurs diagnostiques du cancer.
Dans la suite de ses travaux scientifiques, Coy s'est consacré à l'étude globale du métabolisme des cellules tumorales, notamment à l'utilisation des deux gènes pour la détection précoce du cancer sur la base de tests de diagnostic. Il a découvert que la présence simultanée de TKTL1 et de DNaseX (Apo10) dans les macrophages permettait de conclure à la présence d'un cancer[3] et a participé au développement d'un test sanguin permettant de détecter TKTL1 et DNaseX (Apo10) dans les macrophages[3].
Il a également découvert la voie métabolique de la TKTL1 ainsi que le métabolisme des sucres qui lui est associé et qui permet d'éviter et de réparer les dommages cellulaires[5],[6],[7].
Parmi les développements diagnostiques de Coy résultant de ses recherches, on peut citer:
Détection d'épitopes dans les monocytes (EDIM) - méthode de détection de biomarqueurs dans les cellules du système immunitaire inné dans les échantillons de sang.
Méthode de cytométrie de flux automatisable
Tests sanguins basés sur la cytométrie de flux
Johannes Coy détient plusieurs brevets dans le domaine de la recherche et du diagnostic du cancer, entre autres sur DNaseX et TKTL1 :
DNA encoding DNase and related vectors, host cells and antibodies (DNaseX)[8].
2007 : Prix Waltraut Fryda : décerné lors du congrès international de cancérologie biologique pour l'élucidation du rôle du gène TKTL1 dans le métabolisme de fermentation des cellules cancéreuses.
2006 : Prix scientifique Diaita : décerné par la Gesellschaft für Ernährungsmedizin und Diätetik e.V. (aujourd'hui Fachgesellschaft für Ernährungstherapie und Prävention (FET) e.V.) lors du salon Medica pour un engagement scientifique exceptionnel dans le domaine de la recherche, du diagnostic et de la thérapie du cancer.
Publications
2022
Blood-Test Based Targeted Visualization Enables Early Detection of Premalignant and Malignant Tumors in Asymptomatic Individuals[10].
2017
EDIM-TKTL1/Apo10 Blood Test: An Innate Immune System Based Liquid Biopsy for the Early Detection, Characterization and Targeted Treatment of Cancer[3].
2016
A key role for transketolase-like 1 in tumor metabolic reprogramming[5].
2013
A biomarker based detection and characterization of carcinomas exploiting two fundamental biophysical mechanisms in mammalian cells[11].
2009
Transketolase-like protein 1 (TKTL1) is required for rapid cell growth and full viability of human tumor cells[12].
2006
Expression of transketolase TKTL1 predicts colon and urothelial cancer patient survival. Warburg effect reinterpreted[6].
2005
Mutations in the transketolase-like gene TKTL1. Clinical implications for neurodegenerative diseases, diabetes and cancer[7].
2000
Functional characterization of DNase X, a novel endonuclease expressed in muscle cells[13].
1996
Molecular cloning of tissue-specific transcripts of a transketolase-related gene. Implications for the evolution of new vertebrate genes[1].
Isolation, differential splicing and protein expression of a DNase on the human X chromosome[2].
Liste des références
↑ a et b(en) Johannes F. Coy, Stefan Dübel, Petra Kioschis et Karen Thomas, « Molecular Cloning of Tissue-Specific Transcripts of a Transketolase-Related Gene: Implications for the Evolution of New Vertebrate Genes », Genomics, vol. 32, no 3, , p. 309–316 (ISSN0888-7543, DOI10.1006/geno.1996.0124, lire en ligne, consulté le )
↑ a et bJ. F. Coy, I. Velhagen, R. Himmele et H. Delius, « Isolation, differential splicing and protein expression of a DNase on the human X chromosome », Cell Death and Differentiation, vol. 3, no 2, , p. 199–206 (ISSN1350-9047, PMID17180083, lire en ligne, consulté le )
↑ abc et d(en) Johannes F. Coy, « EDIM-TKTL1/Apo10 Blood Test: An Innate Immune System Based Liquid Biopsy for the Early Detection, Characterization and Targeted Treatment of Cancer », International Journal of Molecular Sciences, vol. 18, no 4, , p. 878 (ISSN1422-0067, PMID28425973, PMCIDPMC5412459, DOI10.3390/ijms18040878, lire en ligne, consulté le )
↑(en) Anneline Pinson, Lei Xing, Takashi Namba et Nereo Kalebic, « Human TKTL1 implies greater neurogenesis in frontal neocortex of modern humans than Neanderthals », Science, vol. 377, no 6611, , eabl6422 (ISSN0036-8075 et 1095-9203, DOI10.1126/science.abl6422, lire en ligne, consulté le )
↑ a et b(en) S. Langbein, M. Zerilli, A. zur Hausen et W. Staiger, « Expression of transketolase TKTL1 predicts colon and urothelial cancer patient survival: Warburg effect reinterpreted », British Journal of Cancer, vol. 94, no 4, , p. 578–585 (ISSN1532-1827, PMID16465194, PMCIDPMC2361175, DOI10.1038/sj.bjc.6602962, lire en ligne, consulté le )
↑ a et bJohannes F. Coy, Dirk Dressler, Juergen Wilde et Peter Schubert, « Mutations in the transketolase-like gene TKTL1: clinical implications for neurodegenerative diseases, diabetes and cancer », Clinical Laboratory, vol. 51, nos 5-6, , p. 257–273 (ISSN1433-6510, PMID15991799, lire en ligne, consulté le )
↑(de) Hanswalter Zentgraf, Annemarie Poustka, Johannes Coy et Iris Velhagen, Protein mit dnase-aktivität, (lire en ligne)
↑(de) Annemarie Poustka et Johannes Coy, Transketolase-verwandtes protein, (lire en ligne)
↑Martin Grimm, Steffen Schmitt, Peter Teriete et Thorsten Biegner, « A biomarker based detection and characterization of carcinomas exploiting two fundamental biophysical mechanisms in mammalian cells », BMC Cancer, vol. 13, no 1, , p. 569 (ISSN1471-2407, PMID24304513, PMCIDPMC4235042, DOI10.1186/1471-2407-13-569, lire en ligne, consulté le )
↑(en) Xiaojun Xu, Axel zur Hausen, Johannes F. Coy et Martin Löchelt, « Transketolase-like protein 1 (TKTL1) is required for rapid cell growth and full viability of human tumor cells », International Journal of Cancer, vol. 124, no 6, , p. 1330–1337 (DOI10.1002/ijc.24078, lire en ligne, consulté le )
↑(en) Marek Los, Dagmar Neubüser, Johannes F. Coy et Malgorzata Mozoluk, « Functional Characterization of DNase X, a Novel Endonuclease Expressed in Muscle Cells », Biochemistry, vol. 39, no 25, , p. 7365–7373 (ISSN0006-2960 et 1520-4995, DOI10.1021/bi000158w, lire en ligne, consulté le )