Dans les années 1980, il rejoint les International Medical Corps(en) et intervient dans plusieurs pays en guerre pour opérer ou former des médecins locaux[2]. Durant la décennie suivante, il devient propriétaire d'un cabinet de chirurgie plastique à Overland Park[1],[2].
En , le président Donald Trump nomme Brownback ambassadeur pour la liberté religieuse internationale. Durant les mois qui suivent, Colyer prend davantage de pouvoirs qu'un lieutenant-gouverneur typique. Il succède effectivement à Brownback le , après la confirmation de ce dernier à son nouveau poste par le Sénat des États-Unis[5].
Colyer est candidat à un mandat complet lors des élections de 2018. Durant la primaire républicaine son principal opposant est le secrétaire d'État Kris Kobach, soutenu par Donald Trump et connu pour ses positions sur l'immigration illégale et des prétendues fraudes électorales. Les deux candidats s'opposent davantage sur leur style, entre le modéré Colyer et le clivant Kobach, que sur leurs positions comparablement conservatrices. Lors de la primaire du , les deux candidats se retrouvent dans un mouchoir de poche, Kobach devançant Colyer d'environ 350 voix sur plus de 300 000 bulletins. Une semaine après l'élection, Colyer reconnaît sa défaite[6]. En novembre, l'État — pourtant profondément républicain — est remporté par la démocrate Laura Kelly, qui lui succède au poste de gouverneur[7].
