Il entre à la Chambre des communes en 1813 en tant que député de Weymouth et de Melcombe Regis, poste qu'il occupe jusqu'en 1817[2], puis siège pour Hertford de 1817 à 1823[3].
James Gascoyne-Cecil s'est marié deux fois. Le avec Frances Mary Gascoyne (née le , décédée le ), fille de Bamber Gascoyne de Childwall Hall, dans le Lancashire, et de son épouse Sarah Bridget Frances Price. Une biographie d'elle par Carola Oman est parue en 1966[6]. Le couple a six enfants, dont :
James Emilius William Evelyn Gascoyne-Cecil, vicomte de Cranborne ( - ), décédé non marié.
Margaret Elizabeth Cecil (1850 - ) est décédée non mariée.
Arthur Cecil ( - ) épouse Elizabeth Ann Wilson et a des enfants; il épouse ensuite Frederica von Klenck.
Lionel Cecil ( - ) décède célibataire.
James Gascoyne-Cecil est décédé en , à l'âge de 76 ans, et son troisième fils survivant, Robert, lui succède comme marquis. La marquise de Salisbury est décédée en [1].