Photographie prise en 1918 avec le P. James Anthony Walsh assis au milieu, accompagné des premiers missionnaires de Maryknoll en partance pour la Chine. Assis à gauche le P. Thomas Frederick Price (cofondateur) et assis à droite le P. James Edward Walsh; debout les PP. Francis Xavier Ford à gauche et Bernard Meyer à droite.
Après son ordination, l'abbé Walsh est nommé comme curé de l'église Saint-Patrick de Roxbury, où il développe l'apostolat auprès de la jeunesse. En 1903, il est nommé directeur diocésain de la Société de la propagation de la foi et fonde en 1907 la revue missionnaire The Field Afar publiée mensuellement.
Son intérêt grandissant envers les missions de l'Église catholique, l'amène à fonder avec Thomas Frederick Price, la Société catholique des missions étrangères d'Amérique (C.F.M.S.A.) (plus communément appelée Maryknoll) en 1911. En tant que directeur spirituel de Mary Joseph Rogers, il l'encourage à fonder les Sœurs de Saint Dominique des missions étrangères, appelées depuis 1954 Sœurs de Maryknoll de Saint Dominique. Il est le premier supérieur général des pères et frères de Maryknoll de 1911, jusqu'à sa mort en 1936. MgrJames Edward Walsh lui succède. Pendant son mandat de supérieur général, il voyage à travers les États-Unis pour lever des fonds et des vocations, se rend à Rome et dans d'autres pays du monde.