Le , Sprenger est nommé Reichsstatthalter de Hesse et dirigeant (Gauleiter) du nouveau Gau formé dans la province prussienne de Hesse-Nassau, qui comprend l’État fédéré de Hesse-Darmstadt. Au cours du processus de la Gleichschaltung, il succède à Philipp Wilhelm Jung à la tête du gouvernement provincial. Avec Martin Mutschmann de Saxe, il était le seul gouverneur chargé d'une telle double fonction.