L'Enterprise à Haïfa le .Photo de 1936 montrant sa tourelle double de 6 pouces.
Affecté à la 4e flottille de croiseurs, il est déployé dans l’océan Indien et dans les Indes orientales jusqu'en , date à laquelle il subit une refonde majeure. Il retourne opérer dans la zone en .
Déployé dans la Méditerranée en au sein de la force H, il tire sur les navires français dans le port de Mers el-Kébir le (1 297 marins français sont tués pendant cette attaque[3]). Il participe également à la livraison d'avions à Malte assiégé fin juillet.
Après une réorganisation de la force H, l'Enterprise est envoyé au Cap, au cours duquel il devient navire amiral des opérations en Amérique du Sud, principalement impliqué dans des fonctions de défense commerciale et d'interception. En , il est déployée avec les croiseurs Cumberland et Newcastle dans une recherche infructueuse du croiseur auxiliaire allemand Thor ayant attaqué et endommagé le croiseur marchand armé MV Carnarvon Castle(en).
Faisant route au sein de la force U en direction d’Utah Beach, il ouvre le feu le 6 juin 1944 sur les positions allemandes sur la plage de débarquement dédiée aux Américains, en particulier Pouppeville[3]. Dans les jours qui suivent le lancement de l’opération Overlord, il participe à l’appui-feu des forces terrestres alliées en Normandie. Touché par les batteries allemandes (le commandant et son second sont blessés pendant les duels d’artillerie), il doit être réparé à Portland. Pendant le bombardement de Cherbourg le , il engage et réduit aux silences les batteries de Querqueville[3]. 9 000 obus de 152 mm ont été tirés pendant les premiers jours de l’opération Overlord par le HMS Enterprise, ce qui lui a valu d’effectuer deux trajets à travers la Manche afin d’être ravitaillé[4].
Durant les derniers jours de la bataille de Normandie, en compagnie du croiseur Mauritius et du monitorRoberts, il appuie de ses feux la progression des forces terrestres anglo-canadiennes dans la région de Caen avant d’être déployé au large des côtes hollandaises à l'appui de la 2e armée en septembre.
En , il est retiré du service actif et placé en réserve dans le port de Rosyth. Un transfert dans la Marine royale canadienne est un temps envisagé, avant d'être abandonné.
