D'origine florentine, Giovanni Della Casa est peut-être né dans le palais de famille de l'actuelle via Cavour à Florence, désormais Palais Panciatichi.
Giovanni Della Casa est connu pour sa vie mondaine. À Venise il trouva le lieu idéal pour ses aspirations, avec son « palazzetto » sur le Grand Canal qui devint un endroit à la mode où se rencontraient la noblesse vénitienne, les artistes, poètes et lettrés. C'est à Venise qu’il rédigea de nombreux vers et traités. Il y a aussi créé un tribunal d'Inquisition et s’est occupé des premiers procès contre les protestants. En 1548, il a compilé un Index des livres prohibés.
Discrédité pour la protection accordée à Lorenzino de Medicis, et sans protecteur après la mort de son protecteur Alexandre Farnèse, il tomba en défaveur lors de l'élection du nouveau Pape Jules III. Le cardinal della Casa partit donc de Rome pour se retirer à Nervesa, près de Trévise, où il écrivit Il Galateo overo de' costumi, ainsi appelé parce qu'il le dédia à MgrGaleazzo Florimonte(it), un ecclésiastique de Vérone connu pour ses bonnes manières.
De officiis inter potentiores et tenuiores amicos, traduit en italien par l'auteur même ;
des Poésies lyriques italiennes, que Gilles Ménage a commentées.
Après sa mort, c'est son ami Piero Vettori qui mena à terme l'édition de ses œuvres latines, Ioannis Casæ Latina monimenta, quorum partim uersibus, partim soluta oratione scripta sunt, Florentiæ, in officina Iuntarum, Bernardi filiorum, 1564, 4°
L'édition la plus complète de ses œuvres est celle de Venise, 1752, 3 volumes in-4.
Son Galateo eut un grand retentissement au moment de sa sortie et pendant plusieurs dizaines d'années ; il était aussi célèbre, voire davantage, que Il Cortigiano de Baldassare Castiglione.