Orphelin de père à ses cinq ans, il est initié à la peinture par son grand-père maternel Giuliano Pesello, dont il hérite l'atelier et qu'il dirige à partir de 1447 après avoir été l'élève de Fra Filippo Lippi.
Son style est inspiré de ce dernier et de Fra Angelico.
En 1453, il s'associe avec Piero di Lorenzo di Pratese, et pendant cette période, il commence, pour l'Église de la Trinité à Pistoia, le retable aujourd'hui à la National Gallery de Londres. Ce retable est laissé inachevé à sa mort. Le retable de la Trinité est le seul fermement attribué peinture à Pesellino.
Pesellino est célèbre pour ces Cassone, coffres de mariage richement décoré, pour lesquels il a illustré de vieilles légendes ou des contes.Plusieurs d'entre eux sont conservées au musée Gardner à Boston .
Il travailla pour Cosme de Médicis, et fut apprécié de ses contemporains.
Œuvres
Un certain nombre d'œuvres de Pesellino peut être vu à la National Gallery of Art, à Washington, au Metropolitan Museum of Art, à New York, et au musée d'art de Toledo (Ohio).
Retable de la Sainte Trinité, peint pour la compagnia della Santissima Trinità de Pistoia terminé par Filippo Lippi après la mort de Pesellino. Il est aujourd'hui visible à la National Gallery de Londres[3].
Fragments de la prédelle du retable de l'église Santa Croce de Florence dont le panneau principal est de Fra Filippo Lippi : Vierge à l’Enfant avec les Saints François, Damien, Côme et Antoine de Padoue
Deux fragments : Saint François d'Assise recevant les stigmates, saints Cosme et Damien soignant un malade[5], vers 1440-1445, huile sur bois, 32 × 173 cm, Le Louvre, Paris
Trois fragments : Nativité, Martyre des saints Cosme et Damien, Miracle du cœur révélé par Antoine de Padoue, 32 × 144 cm, musée des Offices[6]
↑Voir l'article Francesco di Pesello, un peintre que Vasari décrit dans Le Vite en ayant, semble-t-il, combiné les éléments des vies de ces deux peintres de la même lignée.