Francesco Serlupi Crescenzi exerce diverses fonctions au sein de la Curie romaine, notamment auprès de la Rote romaine. Pendant l'occupation de Rome par les Français, il est envoyé en Corse et reste emprisonné sur l'île pendant trois ans. Après la restauration, il exerce notamment des fonctions à la Rote romaine et à la Congrégation des rites. Le pape Pie VII le crée cardinal lors du consistoire du . Il participe au conclave de 1823 lors duquel Léon XII est élu pape. Le cardinal Serlupi-Crescenzi meurt à Rome le à l'âge de 72 ans.
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